Ixzi.ru

Инструкция по применению и побочные эффекты Варфарина

Варфарин инструкция по применению

Варфарин – антагонист витамина К, антитромботический препарат группы непрямых антикоагулянтов. Уменьшает риск образования тромбов. Применяется в терапии и профилактике тромбоза, эмболии кровеносных сосудов.

Форма выпуска и состав

Варфарин выпускается в таблетках по 2,5 мг, 3 мг и 5 мг. Таблетки расфасованы в блистеры либо во флаконы.

Основное действующее вещество – варфарин натрия клатрат.

Вспомогательные компоненты: стеарат магния, гидрофосфат кальция, лактоза, кукурузный крахмал, повидон 30, краситель.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Варфарин – производное кумарина. Относится к группе непрямых антикоагулянтов. Угнетает продукцию витамин К-зависимых факторов свертываемости крови и антикоагулянтных протеинов C и S в печени.

Фармакокинетика. Варфарин быстро абсорбируется из пищеварительного тракта после приема внутрь. Также абсорбируется через кожу. Практически полностью (97–99 %) связывается с плазменными белками крови. Расщепляется в печени на активные метаболиты. Период полувыведения составляет в среднем 40 часов. 92% действующего вещества выводится с мочой в виде метаболитов, небольшое количество – в неизменном виде. Проникает через плацентарный барьер. В грудное молоко выделяется в небольших количествах.

Показания к применению

Варфарин назначается для лечения и предупреждения тромбоза, эмболии кровеносных сосудов. Показания:

  • острый и рецидивирующий венозный тромбоз;
  • эмболия легочной артерии;
  • тромбоз послеоперационный;
  • повторный инфаркт миокарда;
  • протезирование клапанов сердца и сосудов (возможно сочетание с ацетилсалициловой кислотой);
  • тромбоз коронарных, мозговых, периферических артерий;
  • профилактика тромбоза после перенесенного инфаркта и при мерцании предсердий;
  • терапия и предупреждение преходящих ишемических атак и инсультов.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению Варфарина являются:

  • патологические изменения состава крови;
  • недавно полученная черепно-мозговая травма;
  • офтальмологические операции;
  • обширные хирургические операции;
  • склонность к кровотечениям при язвенной болезни, патологиях дыхательной и мочеполовой систем;
  • аневризмы;
  • цереброваскулярные геморрагии;
  • бактериальный эндокардит;
  • перикардит (включая экссудативную форму);
  • тяжелая и злокачественная артериальная гипертензия;
  • тяжелые нарушения работы почек;
  • тяжелые нарушения работы печени;
  • тромбоцитопения;
  • алкоголизм;
  • психозы;
  • отсутствие наблюдения за пожилым пациентом;
  • обширная анестезия;
  • проведение блокады;
  • диагностические мероприятия с угрозой неконтролируемого кровотечения;
  • индивидуальная непереносимость варфарина или одного из вспомогательных компонентов препарата;
  • беременность.

Способ применения и дозировка

Дозировки препарата подбираются для каждого пациента индивидуально, с учетом показаний, показателей свертываемости крови и эффективности проводимого лечения. Варфарин может назначаться в дозах от 2 мг до 10 мг в сутки. Продолжительность курса лечения также устанавливается врачом.

Препарат принимается один раз в сутки, в одно и то же время.

Если пациенту Варфарин назначается впервые, начальная рекомендуемая доза составляет 5 мг в сутки на протяжении 4 дней. Затем в зависимости от состояния пациента и лабораторных показателей определяется поддерживающая доза, обычно составляющая от 2,5 мг до 7,5 мг.

Если пациент принимал Варфарин ранее, первые 2 дня препарат назначается в дозировке в два раза превышающей известную поддерживающую дозу. Затем 3 дня принимается поддерживающая доза. На 5 день проводят контроль лабораторных показателей и корректируют поддерживающую дозировку.

Для детей начальная дозировка составляет 0,2 мг/кг раз в сутки и 0,1 мг/кг при нарушениях функции печени. Препарат назначается детям только по жизненным показаниям и принимается под строгим врачебным контролем.

Побочные действия

В отдельных случаях применение Варфарина может спровоцировать развитие нежелательных побочных эффектов со стороны различных систем организма. А именно:

  • со стороны свертывающей системы крови – гематомы, кровотечения, анемию, редко некрозы кожи и тканей, вызванные локальными тромбозами;
  • со стороны системы пищеварения – тошноту, рвоту, диарею и боль в животе;
  • со стороны печени – повышение активности печеночных ферментов, холестаз, гепатит, желтуху;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы – пурпурное окрашивание пальцев стопы, озноб, васкулит, парестезии;
  • со стороны органов дыхания – трахеальную либо трахео-бронхиальную кальцификацию (редко, при продолжительном приеме Варфарина);
  • со стороны нервной системы – усталость, головокружение и головную боль, нарушение вкусовых ощущений, астению;
  • дерматологические реакции – алопецию, дерматит, буллезную сыпь;
  • аллергические реакции – кожную сыпь и зуд, крапивницу, отек, лихорадку.

При передозировке препарата отмечается повышенная кровоточивость, кровотечения. При легких отравлениях достаточно снизить дозу или отменить прием Варфарина на несколько дней. При острой передозировке назначаются сорбенты. Промывание желудка не проводится из-за риска кровотечения. При тяжелой интоксикации назначают витамин К внутривенно (доза 5 – 10 мг). При угрожающих жизни кровотечениях проводят переливание крови, свежезамороженной плазмы или концентрата факторов протромбинового комплекса.

Особые указания

Во время лечения Варфарином требуется:

  • обязательное строгое соблюдение пациентом назначенного режима приема и дозировок препарата;
  • периодический контроль параметров свертываемости крови;
  • частое и регулярное проведение лабораторного мониторинга и коррекции доз Варфарина у пациентов с застойной формой сердечной недостаточности;
  • постоянное наблюдение за пациентами пожилого возраста и больными с умственными нарушениями;
  • соблюдение осторожности во время приема Варфарина при наличии некоторых заболеваний – дисбактериоза, инфекционных патологий, травм с угрозой внутреннего кровотечения, умеренной артериальной гипертензии, васкулита, тяжелой формы сахарного диабета, умеренных и тяжелых аллергических реакций, анафилактоидных реакций;
  • учет высокой вероятности лекарственного взаимодействия при одновременном применении с другими средствами.

Лекарственное взаимодействие:

  • в сочетании с антихолинергическими препаратами может вызывать нарушение памяти, снижение концентрации внимания у пожилых людей;
  • в сочетании с гипогликемическими средствами (производными сульфонилмочевины) усиливает их терапевтическое действие;
  • в сочетании с этакриновой кислотой усиливает диуретический эффект, вызывает развитие гипокалиемии;
  • в сочетании с тиклопидином может вызвать поражения печени;
  • с осторожностью назначается с трициклическими антидепрессантами, аллопуринолом, ранитидином, аскорбиновой кислотой, токоферолом, тербинафином, дипиридамолом, хлоралгидратом, дизопирамидом, фелбаматом;
  • при одновременном применении с колестирамином абсорбция и биодоступность варфарина понижается;
  • при одновременном применении с циклоспорином снижается терапевтическое действие обоих препаратов;
  • при приеме с феназоном понижается уровень варфарина в плазме крови;
  • в сочетании с флуоксетином, витамином Е, тразодоном действие варфарина усиливается;
  • прием большого количества спиртных напитков во время лечения провоцирует усиление терапевтического действия препарата;
  • у пациентов с хроническим алкоголизмом одновременный прием варфарина с дисульфирамом вызывает усиление терапевтического действия варфарина;
  • Варфарин несовместим с стрептокиназой и урокеназой.

Антикоагулянтное действие Варфарина усиливается и возрастает риск кровотечений при одновременном применении с:

  • гепарином;
  • нестероидными противовоспалительными средствами, включая ацетилсалициловую кислоту;
  • трамадолом;
  • антиаритмическими препаратами (хинидин, амиодарон, пропафенон);
  • антибактериальными и противогрибковыми препаратами (метронидазол, миконазол, кетоконазол, флуконазол, ципрофлоксацин, норфлоксацин, кларитромицин, рокситромицин, азитромицин, доксициклин, тетрациклин, бензилпенициллин, цефазолин);
  • глибенкламидом;
  • вальпроевой кислотой;
  • метотрексатом;
  • тамоксифеном;
  • фторурацилом;
  • симвастатином;
  • пирацетамом;
  • ловастатином;
  • циметидином.

Антикоагулянтное действие варфарина снижается при одновременном применении с:

  • индукторами микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, фенитоин);
  • гризеофульвином;
  • парацетамолом;
  • ретиноидами;
  • диуретиками (спиронолактон, хлорталидон);
  • рифампицином;
  • сукральфатом;
  • глутетимидом;
  • глюкагоном;
  • препаратами женьшеня.

Беременность и лактация

Варфарин легко проникает через плацентарный барьер, может спровоцировать у плода геморрагические нарушения, аномалии развития костной ткани, атрофию зрительного нерва и катаракту, вплоть до слепоты, задержку физического и умственного развития, микроцефалию. Поэтому препарат противопоказан беременным женщинам.

С грудным молоком варфарин выделяется в неактивной форме. При приеме препарата кормящей женщиной у детей не отмечалось изменений в картине свертываемости крови. Соответственно, варфарин может применяться во время лактации. Действие Варфарина на организм недоношенных новорожденных детей не изучено.

Детский возраст

Клинические данные о безопасности и эффективности применения Варфарина в детском и подростковом возрасте (до 18 лет) отсутствуют. Решение о назначении препарата ребенку принимает доктор. Применение средства проводится под строгим врачебным контролем.

Варфарин аналоги

Структурными аналогами Варфарина (с таким же действующим веществом) являются препараты: Варфарекс, Мареван.

Сроки и условия хранения

Препарат хранится в защищенном от солнечных лучей и влаги, недоступном для детей месте при температуре ниже 25 °С. Срок годности составляет 3 года или 5 лет (зависит от фирмы-производителя). Нельзя принимать таблетки после окончания срока хранения, указанного на упаковке.

Варфарин Никомед (2.5 мг)

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Cостав

Одна таблетка содержит

активное вещество- варфарин натрия 2,5 мг,

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат, индиготин (Е 132), повидон 30, магния стеарат.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки бледно-голубого цвета, с крестообразной насечкой для разлома.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Антикоагулянты непрямые. Варфарин.

Код АТХ В01АА03

Читать еще:  Сердечная коронарная недостаточность: причины и симптомы

Фармакологические свойства

Фармакокинетка

Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связывание с белками плазмы крови составляет 97 – 99%. Метаболизируется в печени. Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S- изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита. Основным катализатором метаболизма для S–энантиомер варфарина является фермент CYP2C9, а для R-энантиомер варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер варфарина (S – варфарин) обладает в 2 – 5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер), однако период полувыведения последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.

Варфарин выводится из организма с желчью в виде неактивных метаболитов, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. Период полувыведения составляет от 20 до 60 часов. Для R-энантиомера период полувыведения составляет от 37 до 89 часов, а для S–энантиомера от 21 до 43 часов.

Фармакодинимика

Варфарин – антикоагулянт непрямого действия, блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свёртывания крови, а именно, фактора II, VII, IX и X. Данные факторы образуются в результате карбоксилирования белков-предшественников, при котором витамин К окисляется в 2,3-эпоксид витамин К. Пероральные антикоагулянты предотвращают обратное восстановление эпоксида в витамин К и тем самым вызывают накопление 2,3-эпоксида витамина К. Это может привести к истощению запасов витамина К и к замедлению образования факторов свертывания. В результате, концентрация данных компонентов в крови снижается, что приводит к подавлению или снижению процесса коагуляции. Антикоагулянтное действие наблюдается через 36 – 72 часа от начала приема препарата Варфарин Никомед с развитием максимального эффекта на 5 – 7 день от начала применения. После прекращения приема препарата Варфарин Никомед восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течении 4 – 5 дней.

Показания к применению

Лечение и профилактика тромбозов и эмболий кровеносных сосудов, в т. ч.:

острый тромбоз вен и эмболия легочной артерии (в комбинации с гепарином)

профилактика и лечение послеоперационных тромбозов

повторный инфаркт миокарда

при протезировании сосудов и клапанов сердца (в. т. ч.в комбинации с атецилсалициловой кислотой )

профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий

тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий

преходящие ишемические атаки и инсульты.

Препарат применяют для вторичной профилактики тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.

Способ применения и дозы

Варфарин Никомед назначается 1 раз в сутки желательно в одно и тоже время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.

Контроль во время лечения:

Коагулограмму следует выполнять до начала лечения. Так как варфарин имеет низкий терапевтический индекс, следует регулярно контролировать лечение. Чувствительность к варфарину меняется у различных пациентов и у одного и того же пациента. У отдельных лиц чувствительность может быть высокой вследствие генетических факторов, нарушения функции печени, застойной сердечной недостаточности или лекарственных взаимодействий.

Терапевтические уровни МНО

При наличии механических сердечных клапанов и при остром инфаркте миокарда с осложнениями добиваются противосвертывающего эффекта при МНО 2,5-3,5.

Для профилактики и лечения венозного тромбоза и эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий (не ассоциированной с клапанными пороками), тяжелой дилатационной кардиомиопатии, осложненных пороках сердца и при наличии бипротезированных клапанов сердца добиваются умеренного противосвертывающего эффекта при МНО в диапазоне 2,0 – 3,0.

Пациенты, которые ранее не принимали варфарин:

Начальная доза составляет 5 мг/сут (2 таб. в день) в течение первых 4-х дней. На 5-ый день лечения определяется МНО и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2,5 – 7,5 мг/день (1 – 3 таблетки в день).

Пациенты, которые ранее принимали варфарин:

Рекомендуемая начальная доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль МНО и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.

Более высокие дозы, описанные выше, не сокращают время до развития антикоагулянтного действия, однако повышают риск кровотечений.

Не существует специальных рекомендаций по приему и коррекции дозировки препарата Варфарин Никомед у пожилых людей.

Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, так как они имеют более высокий риск развития побочных эффектов.

Пациенты с печеночной недостаточностью:

Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей МНО.

Пациенты с почечной недостаточностью:

У пациентов с почечной недостаточностью необходимо снижение дозировки препарата Варфарин Никомед и проведение тщательного мониторинга.

Побочные действия

Примерами побочных осложнений являются носовые кровотечения, гемоптизис (кровохарканье), гематурия (кровь в моче), кровотечение из десен, кровоподтеки на коже, вагинальное кровотечение, субконъюнктивальное кровотечение, кровотечение из прямой кишки и других отделов ЖКТ, кровоизлияние в мозг, продолжительное или обильное кровотечение после травм или операций. Кровотечение, в том числе тяжелое, может развиться в любом органе. У пациентов, получавших длительное лечение антикоагулянтами, сообщалось о развитии кровотечений, приводивших к смерти, госпитализации или к необходимости переливания крови.

К независимым факторам риска значительного кровотечения во время применения препарата Варфарин Никомед относятся: пожилой возраст, высокий уровень антикоагуляции, инсульт в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, сопутствующие заболевания и фибрилляция предсердий. У пациентов с полиморфизмом CYP2C9 существует повышенный риск чрезмерно антикоагулянтного действия и эпизодов кровотечений. У таких пациентов следует внимательно контролировать уровни гемоглобина и МНО.

Неблагоприятные побочные реакции распределены в следующем порядке, с учетом частоты возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до

Варфарин (Warfarin) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

рег. №: ЛСР-006276/09 от 10.08.09 – Бессрочно

Варфарин

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Варфарин

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, двояковыпуклые, с крестообразной риской.

1 таб.
варфарин натрия 2.5 мг

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат – 65.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 60 мг, кремния диоксид коллоидный – 1 мг, коповидон – 6 мг, кроскармеллоза натрия – 4 мг, магния стеарат – 1 мг.

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (10) – пачки картонные.
20 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антикоагулянт непрямого действия. Подавляет в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и X) и белков С и S в печени.

Оптимальное антикоагулянтное действие наблюдается на 3-5 день от начала применения и прекращается через 3-5 дней после приема последней дозы.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После приема внутрь варфарин полностью абсорбируется из ЖКТ. Связывание с белками плазмы крови – 97-99%. Терапевтическая концентрация в плазме – 1-5 мкг/мл (0.003-0.015 ммоль/л). Проникает через плацентарный барьер, но не секретируется с грудным молоком.

Метаболизм и выведение

Представляет собой рацемическое соединение, при этом в организме человека L-изомер обладает большей активностью, чем правовращающий. Препарат метаболизируется в печени с образованием неактивных и слабоактивных метаболитов, которые реабсорбируются из желчи, при этом L-изомер метаболизируется быстрее. T 1/2 рацемического варфарина – 40 ч. Выводится почками.

Показания препарата Варфарин

Лечение и профилактика тромбоза и тромбоэмболии сосудов:

  • острый венозный тромбоз и тромбоэмболия легочной артерии;
  • послеоперационный тромбоз;
  • повторный инфаркт миокарда;
  • в качестве дополнительного лекарственного средства при проведении хирургического или тромболитического лечения тромбоза, а также при электрической кардиоверсии мерцательной аритмии;
  • рецидивирующий венозный тромбоз;
  • повторная тромбоэмболия легочной артерии;
  • протезирование клапанов сердца и сосудов (возможна комбинация с ацетилсалициловой кислотой (АСК);
  • тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий;
  • вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
G45 Преходящие транзиторные церебральные ишемические приступы [атаки] и родственные синдромы
I21 Острый инфаркт миокарда
I26 Легочная эмболия
I48 Фибрилляция и трепетание предсердий
I63 Инфаркт мозга
I74 Эмболия и тромбоз артерий
I82 Эмболия и тромбоз других вен
T88.8 Другие уточненные осложнения хирургических и терапевтических вмешательств, не классифицированные в других рубриках

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, 1 раз/сут, в одно и то же время.

Начальная доза – 2.5-5 мг/сут. Дальнейший режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от результатов определения протромбинового времени или МНО. Протромбиновое время должно быть увеличено в 2-4 раза от исходного, а МНО должно достигать 2.2-4.4 в зависимости от заболевания, опасности тромбоза, риска развития кровотечений и индивидуальных особенностей пациента.

При определении МНО следует учитывать индекс чувствительности тромбопластина и использовать этот показатель в качестве поправочного коэффициента (1.22 – при использовании отечественного тромбопластина из мозга кролика “Неопласт” и 1.2 – при использовании тромбопластина фирмы “Рош Диагностика”).

Перед предстоящим хирургическим вмешательством (при высоком риске тромбоэмболических осложнений) лечение начинают за 2-3 дня до операции.

В случае острого тромбоза лечение проводят в комбинации с гепарином до того момента, пока полностью не проявится эффект от пероральной антикоагулянтной терапии (не ранее чем на 3-5 сут лечения).

При протезировании клапанов сердца, остром венозном тромбозе вен или тромбоэмболии (на начальных этапах), тромбозе левого желудочка и для профилактики ишемии миокарда нужно стремиться к эффективному действию, отмечающемуся при МНО – 2.8-4.0.

В случае мерцания предсердий и при проведении поддерживающей терапии при тромбозе вен и тромбоэмболии добиваются умеренного противосвертывающего эффекта (МНО 2-3).

При совместном применении варфарина с АСК показатель МНО должен находиться в пределах 2-2.5.

Пациентам пожилого возраста и ослабленным больным препарат обычно назначают в более низких дозах.

Продолжительность лечения зависит от состояния больного. Лечение можно отменять сразу.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: часто – кровоточивость.

Со стороны пищеварительной системы: редко – диарея, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко – экзема, некроз кожи, васкулиты, выпадение волос.

Противопоказания к применению

  • острое кровотечение;
  • тяжелые заболевания печени;
  • тяжелые заболевания почек;
  • почечная недостаточность;
  • тяжелая артериальная гипертензия;
  • острый ДВС-синдром;
  • дефицит белков С и S;
  • геморрагический диатез;
  • тромбоцитопения;
  • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
  • кровоизлияние в головной мозг;
  • алкоголизм;
  • беременность;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат не следует назначать беременным женщинам в связи с выявленным тератогенным действием, развитием кровотечений у плода и гибелью плода.

Варфарин выводится с грудным молоком в незначительном количестве и практически не оказывает влияния на свертываемость крови у ребенка, поэтому препарат можно применять в период лактации, однако желательно воздержаться от кормления грудью в первые 3 дня терапии варфарином.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Перед началом терапии определяют показатель МНО (соответственно протромбиновому времени с учетом коэффициента чувствительности тромбопластина). В дальнейшем проводят регулярный (каждые 2-4-8 недели) лабораторный контроль.

В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (риск развития гипопротромбинемии и кровотечений).

Передозировка

Симптомы: кровоточивость, кровотечения.

Лечение: в случае если протромбиновое время составляет более чем 5% и нет других возможных источников кровотечения (нефроуролитиаз и др.), коррекция режима дозирования не требуется. При незначительных кровотечениях необходимо снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. В случае развития тяжелого кровотечения – витамин К до восстановления коагулянтной активности. При угрожающих кровотечениях – переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, цельной крови.

Лекарственное взаимодействие

НПВП, дипиридамол, вальпроевая кислота, ингибиторы цитохрома Р450 (циметидин, хлорамфеникол) повышают риск развития кровотечений. Следует избегать сочетанного применения этих лекарственных средств и варфарина (циметидин можно заменить на ранитиднн или фамотидин). При необходимости лечения хлорамфениколом антикоагулянтную терапию следует временно прекратить.

Диуретики могут снижать действие антикоагулянтов (в случае выраженного гиповолемического действия, которое может привести к увеличению концентрации факторов свертывания крови).

Действие варфарина ослабляют барбитураты, витамин К, глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, карбамазепин, миансерин, парацетамол, ретиноиды, рифампицин, сукральфат, феназон, колестирамин.

Действие варфарина усиливают аллопуринол, амиодарон, анаболические стероиды (алкилированные в положении С17), АСК и другие НПВП, гепарин, глибенкдамид, глюкагон, даназол, диазоксид, дизопирамнд, дисульфирам, изониазид, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, левамизол, метронидазол, миконазол, налидиксовая кислота, нилутамид, омепразол, пароксетин, прогуанил, пероральные гипогликемические лекарственные средства – производные сульфаниламидов, симвастатин, сульфаниламиды, тамоксифен, тироксин, хинин, хинидин, флувоксамин, флуконазол, фторурацил, хинолоны, хлоралгидрат, хлорамфеникол, цефалоспорины, циметидин, эритромицин, этакриновая кислота, этанол. В случае сочетанного применения варфарина с вышеперечисленными препаратами необходимо проводить контроль МНО в начале и в конце лечения и по возможности через 2-3 недели от начала терапии.

При применении лекарственных средств (например, слабительных), которые могут повысить риск развития кровотечений из-за снижения нормальной коагуляции (ингибирование факторов свертывания крови или ферментов печени), стратегия антикоагулянтной терапии должна определяться возможностью проведения лабораторного контроля. Если возможен частый лабораторный контроль, то при необходимости терапии подобными лекарственными средствами дозу варфарина можно уменьшить на 5-10%. Если проведение лабораторного контроля затруднено, то в случае необходимости назначения указанных лекарственных средств варфарин следует отменить.

Условия хранения препарата Варфарин

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Варфарин

Варфарин: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Warfarin

Код ATX: B01AA03

Действующее вещество: Варфарин (Warfarin)

Производитель: Канонфарма продакшн ЗАО, Озон ООО, Оболенское — фармацевтическое предприятие (Россия)

Актуализация описания и фото: 07.08.2019

Цены в аптеках: от 25 руб.

Варфарин – антикоагулянт непрямого действия.

Форма выпуска и состав

Варфарин выпускают в форме таблеток, по 5, 10, 14, 20, 25 штук в контурных ячейковых упаковках, по 50, 100, 250 штук в банках.

В состав 1 таблетки входит активное вещество – варфарин натрия в количестве 2,5 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Варфарин является антикоагулянтом непрямого действия и производным кумарина. Он ингибирует выработку витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и Х) и антикоагулянтных протеинов S и C в печени. Противосвертывающий эффект проявляется через 36–72 часа после начала приема лекарственного средства. Максимальный терапевтический эффект достигается через 5–7 суток после начала приема. Отмена препарата приводит к восстановлению активности витамин К-зависимых факторов свертываемости крови спустя 4–5 суток.

Фармакокинетика

После перорального приема варфарин абсорбируется из ЖКТ с высокой скоростью. Для него также характерна абсорбция через кожу. Соединение связывается с белками плазмы в высокой степени, проникает через плацентарный барьер и в незначительных концентрациях выделяется с грудным молоком.

Варфарин – это рацемическая смесь изомеров, метаболизирующихся в печени. S-изомер проявляет большую активность и метаболизируется за более короткий промежуток времени, чем R-изомер. Метаболизм осуществляется с участием изоферментов системы цитохрома Р450 – 3А4, 2С9, 2С19, 2С8, 2С18, 1А2.

Период полувыведения в среднем равен 40 часам. В терминальной фазе этот показатель увеличивается примерно до 1 недели. Клиренс R-изомера стандартно составляет половину от клиренса S-изомера. При близких показателях Vd период полувыведения R-изомера составляет 37–89 часов и превышает таковой у S-изомера (21–43 часа).

Лабораторные исследования с использованием радиоактивной метки продемонстрировали, что после однократного перорального приема примерно 92% варфарина выводится через почки в виде метаболитов и лишь небольшое количество – в неизмененном виде.

Показания к применению

Варфарин назначают для лечения и профилактики тромбоза и эмболии кровеносных сосудов. Показаниями к применению являются следующие заболевания/состояния:

  • Эмболия легочной артерии и острый венозный тромбоз;
  • Повторная эмболия легочной артерии;
  • Повторный инфаркт миокарда;
  • Послеоперационный или рецидивирующий венозный тромбоз;
  • Протезирование клапанов сердца и сосудов (возможно в комбинации с ацетилсалициловой кислотой);
  • Тромбоз мозговых, коронарных и периферических артерий;
  • Вторичная профилактика тромбоэмболии и тромбоза при мерцании предсердий и после инфаркта миокарда.

Варфарин также применяют как дополнительное средство при проведении медикаментозного или хирургического лечения тромбоза и при электрической кардиоверсии мерцательной аритмии.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению Варфарина являются:

  • Патологические изменения крови;
  • Заболевания и состояния, сопровождающиеся высоким риском развития кровотечений;
  • Недавно проведенные черепно-мозговые операции;
  • Офтальмологические операции;
  • Тенденции к кровотечению при язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта, заболеваниях мочеполовой и дыхательной системы;
  • Хирургические вмешательства по поводу травмы с обширным операционным полем;
  • Аневризмы;
  • Цереброваскулярные геморрагии;
  • Тяжелые заболевания почек или печени;
  • Экссудативный перикардит, бактериальный эндокардит, перикардит;
  • Тяжелая артериальная гипертензия;
  • Острый ДВС-синдром;
  • Спинальная пункция или другие диагностические процедуры, сопровождающиеся потенциальной угрозой возникновения неконтролируемого кровотечения;
  • Злокачественная артериальная гипертензия;
  • Проведение блокады, обширная региональная анестезия;
  • Отсутствие наблюдения за пациентами старческого возраста;
  • Неадекватные лабораторные условия наблюдения за больным;
  • Неорганизованность больного;
  • Психозы;
  • Алкоголизм;
  • Беременность;
  • Угрожающий аборт.

Варфарин в неактивной форме выделяется с грудным молоком. У детей, матери которых в период лактации принимали препарат, изменения протромбинового времени не обнаружены. Действие препарата у недоношенных новорожденных не изучалось.

Эффективность и безопасность Варфарина у детей младше 18 лет не установлены.

Инструкция по применению Варфарина: способ и дозировка

Таблетки принимают внутрь по 2-10 мг в день. Суточная дозировка определяется параметрами свертывания крови, реакцией больного на лечение, клинической ситуацией.

Побочные действия

При применении Варфарина возможно развитие нарушений со стороны различных систем и органов:

  • Пищеварительная система: холестаз, тошнота, гепатит, диарея, рвота, повышение активности печеночных ферментов, боли в животе, желтуха;
  • Свертывающая система крови: гематомы, кровотечения, анемия; редко – некрозы кожи и других тканей из-за локальных тромбозов;
  • Центральная нервная система: головная боль, летаргия, усталость, астения, нарушения вкуса, головокружение;
  • Сердечно-сосудистая система: васкулиты, пурпурное окрашивание пальцев стопы, озноб, ощущение холода, парестезии;
  • Дыхательная система: редко – трахео-бронхиальная или трахеальная кальцификация при продолжительной терапии (клиническое значение не установлено);
  • Аллергические реакции: кожный зуд, отек, кожная сыпь, крапивница, лихорадка;
  • Дерматологические реакции: буллезная сыпь, дерматит, алопеция.

Передозировка

Симптомами хронической интоксикации при передозировке Варфарина являются наличие прожилок крови в моче и фекалиях, кровотечение из носа или десен, кровоизлияния в кожных покровах, чрезмерное кровотечение при менструациях, сильное и продолжительное кровотечение при мелких повреждениях эпидермиса.

Если протромбиновое время превышает 5% и другие возможные источники кровотечения (нефроуролитиаз и др.) отсутствуют, в коррекции режима дозирования нет необходимости. При незначительных кровотечениях дозу Варфарина уменьшают или отменяют препарат на непродолжительный срок. Если у пациента развилось тяжелое кровотечение, ему назначают витамин К до полного восстановления коагулянтной активности. Угрожающие кровотечения являются показанием к переливанию свежезамороженной плазмы, свежей крови либо концентратов факторов протромбинового комплекса.

Особые указания

Риск развития кровотечений увеличивается при продолжительной и интенсивной антикоагулянтной терапии.

Во время лечения нужно контролировать дозировку и периодически определять протромбиновое время и другие параметры коагуляции.

При одновременном применении Варфарина с другими препаратами необходимо учитывать высокую вероятность лекарственного взаимодействия.

Терапия может увеличивать риск эмболии частицами атеросклеротических бляшек.

Варфарин с особой осторожностью и только после тщательного анализа соотношения пользы и риска следует применять в следующих случаях:

  • Травма, которая может привести к внутреннему кровотечению;
  • Инфекционные заболевания (в т.ч. спру) или дисбактериоз, связанный с применением антибиотиков;
  • Постоянные катетеры;
  • Травма с обширной кровоточащей поверхностью или хирургическое вмешательство;
  • Ожидаемый или известный дефицит протеина C;
  • Умеренная и тяжелая артериальная гипертензия;
  • Анафилактические реакции, тяжелые и умеренные аллергические реакции;
  • Васкулиты, истинная полицитемия, тяжелый диабет.

Больным с застойной сердечной недостаточностью необходима коррекция доз и более частый лабораторный мониторинг.

Не рекомендуется одновременно применять Варфарин с стрептокиназой и урокиназой.

Во время терапии особое наблюдение требуется больным пожилого возраста, а также лицам с умственными нарушениями.

Считается, что почечный клиренс на интенсивность действия Варфарина влияет незначительно.

При нарушениях функции печени может наблюдаться уменьшение метаболизма Варфарина и потенцирование его эффектов, что связано с нарушением синтеза факторов свертывания.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Варфарин не назначают беременным женщинам вследствие выявленного тератогенного действия и высокого риска развития кровотечений у плода и его гибели.

Препарат в незначительном количестве проникает в грудное молоко и практически не влияет на свертываемость крови у ребенка, поэтому назначение Варфарина в период лактации допускается, однако в течение первых 3-х суток после начала лечения рекомендуется воздержаться от грудного вскармливания.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение Варфарина с другими препаратами:

  • Антихолинергические средства – возможны нарушения внимания и памяти у больных пожилого возраста;
  • Препараты с антиагрегантной активностью и антикоагулянты – возрастает риск возникновения кровотечений;
  • Гипогликемические средства производные сульфонилмочевины – возможно усиление их гипогликемического эффекта;
  • Ингибиторы микросомальных ферментов печени – увеличивается риск возникновения кровотечения и усиливается антикоагулянтное действие Варфарина;
  • Циклоспорин – наблюдается взаимное снижение эффектов;
  • Тиклопидин – описан случай повреждения печени (действие Варфарина не меняется);
  • Этакриновая кислота – возможно усиление гипокалиемии, диуретического эффекта;
  • Колестирамин – снижается биодоступность и абсорбция Варфарина;
  • Фенитоин – есть сообщения о начальном увеличении антикоагулянтной активности с последующим ее понижением;
  • Феназон – снижается концентрация Варфарина в плазме крови;
  • Эноксацин – уменьшается клиренс R-изомера (не S-изомера) при сохранении протромбинового времени;
  • Тразодон, флуоксетин, витамин E – имеются данные об усилении действия Варфарина.

Антикоагулянтное действие Варфарина снижают: миансерин, ацитретин, коэнзим Q10, индукторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. фенитоин, барбитураты, карбамазепин), глюкагон, рифампицин, парацетамол, глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, ретиноиды, сукральфат, витамин К, феназон, аминоглютетимид, глутетимид, колестирамин, диуретики (спиронолактон и хлорталидон), митотан, меркаптопурин, препараты женьшеня, цизаприд.

Усиление антикоагулянтного действия Варфарина и повышение риска возникновения кровотечений возможно при одновременном его применении с: производными пиразолона (в т.ч. с сульфинпиразоном, фенилбутазоном), гепарином, нестероидными противовоспалительными препаратами (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой), трамадолом, комбинацией парацетамола и кодеина, декстропропоксифеном, антиаритмическими средствами (в т.ч. с хинидином, амиодароном, морацизином, пропафеноном), противогрибковыми и противомикробными средствами (в т.ч. с метронидазолом, кларитромицином, хлорамфениколом, цефметазолом, цефамандолом, эритромицином, цефоперазоном, цефазолином, рокситромицином, азитромицином, ко-тримоксазолом, миконазолом, кетоконазолом, итраконазолом, офлоксацином, флуконазолом, налидиксовой кислотой, норфлоксацином, доксициклином, ципрофлоксацином, аминосалициловой кислотой, тетрациклинами, изониазидом, неомицином, бензилпенициллином, азтреонамом), хинином, глибенкламидом, вальпроевой кислотой, циклофосфамидом, прогуанилом, фторурацилом, метотрексатом, с комбинациями виндезина и этопозида или карбоплатина, тамоксифеном, ифосфамида с месной, флутамидом, симвастатином, интерфероном альфа (при хроническом гепатите С), саквинавиром, интерфероном бета, гемфиброзилом, клофибратом, фенофибратом, даназолом, ципрофибратом, циметидином, флувастатином, ловастатином, пирацетамом, трамадолом.

При одновременном применении Варфарина с токоферолом, дизопирамидом, трициклическими антидепрессантами, фелбаматом, аллопуринолом, тербинафином, хлоралгидратом, дипиридамолом, аскорбиновой кислотой, ранитидином данные о лекарственном взаимодействии неоднозначны.

У пациентов с хроническим алкоголизмом, принимающих дисульфирам, наблюдается усиление эффектов Варфарина.

При случайном приеме большого количества алкоголя также может наблюдаться усиление действия Варфарина.

При регулярном приеме алкоголя возможно уменьшение эффектов препарата, что может быть связано с индукцией ферментов печени. При повреждениях печени эффекты Варфарина могут усиливаться.

Аналоги

Аналогами Варфарина являются: Варфарекс, Варфарин Никомед, Варфарин-OBL, Мареван, Ксарелто, Прадакса.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Варфарине

Отзывы о Варфарине существенно различаются. Многие больные принимают препарат на протяжении продолжительного периода времени в качестве эффективного средства для разжижения крови. Однако некоторые пациенты отмечают побочные реакции, сопровождающие терапию Варфарином: периодические приступы тошноты, головокружение, усиление кровоточивости. При этом лечение дает хорошие результаты только при соблюдении схемы лечения и постоянном мониторинге состояния организма.

Цена на Варфарин в аптеках

Средняя цена на Варфарин в дозировке 2,5 мг составляет 115–130 рублей за упаковку из 50 таблеток и 170–190 рублей за упаковку из 100 таблеток.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector