Ixzi.ru

Гемофилия — причины, механизмы развития

Гемофилия и ее причины, симптомы, опасности

В мире много болезней, об одной известно больше, другая — в процессе изучения. Статья расскажет о нарушении под названием гемофилия. В народе так и назвали «болезнь королей», но обнаружить заболевание можно не только у представителей этого круга.

Что это за патология

Это «молодое» заболевание, которое появилось в 19 веке.

Гемофилия – это наследственная болезнь, при которой кровь не способна свертываться.

При порезе кровотечение сложно остановить, но малейшая царапина не приведет к смерти из-за потери крови. Опасна эта болезнь при обширных ранениях, кровоизлияниях во внутренние органы, мышцы и суставы.

Она проявляется спонтанно или в результате хирургического вмешательства.

Виды и классификация

Отсутствие в крови одного из необходимых белков, либо малое содержание приводит к несвертываемости крови. Выделяют несколько видов болезни.

  1. Гемофилия А – недостаточность в крови нужного белка – антигемофильного глобулина (фактор VIII), который нарушает синтез тромбокиназа. Это классическая форма, встречающаяся у 80-90% случаев болезни. Страдают только мужчины.
  2. Гемофилия В – недостаток фактора IX – компонент тромбопластина плазмы, который отвечает за образование вторичной коагуляционной пробки.
  3. Гемофилия С – самая редкая форма, обусловлена недостатком фактора XI. Проявления отличаются от других видов, могут болеть и мужчины, и женщины.

На тяжесть заболевания оказывает влияние активность в плазме того или иного фактора. Их недостаток приводит к потере свертываемости крови.

Нарушение классифицируется по степеням.

  1. Легкая – активность фактора свертывания крови от 5% и выше, характеризуется сильным кровотечением в результате серьезной травмы, в ходе операции. Тесты на свертываемость почти в норме.
  2. Средняя – уровень активности фактора 1-5%, возможны спонтанные кровотечения.
  3. Тяжелая – концентрация фактора 1% и ниже, обнаруживается в раннем возрасте. Проявляется в спонтанных кровотечениях в суставы, возникновение гематом без травмы.

Причины возникновения

Ученые долго считали, что гемофилия может быть вирусной и появляться из-за слабого иммунитета. Позже выяснилось, что это – генетическое отклонение, которое возникает в хромосоме X и вызывает нарушение свертываемости крови. Это и есть причины возникновения гемофилии.

Механизм развития болезни и локализация

Опасным может стать появление гематомы, где содержание крови составляет от 0.5 до 3 литров. Появляется вероятность, что они сдавят нерв или сосуды. Признаком является сильная боль, ишемия, частичная или полная утрата движений (паралич).

Гематома может быть мышечная, межмышечная или забрюшинная. Подобные осложнения вызывают повышение температуры, слабость организма и даже нарушение сна.

Опасны кровоизлияния в глазное яблоко, они могут привести к слепоте.

Тяжелые случаи болезни могут вызвать желудочные, кишечные и почечные кровотечения, что грозит летальным исходом.

Проявления

Заболевание выявляют при рождении ребенка. На это указывают такие признаки, как:

  • длительное кровотечение из пупочной раны (несколько дней);
  • гематомы на голове;
  • кровоподтеки из мест уколов.

Средняя и легкая степени заболевания в этот период не распознаются. Взрослея, кровотечения будут становиться чаще – при прорезывании зубов, при первых падениях.

Далее гемофилия у детей имеет такие же симптомы, как у взрослых: долго не проходящие синяки, кровоизлияния в мышцы, в суставы. Часто встречающийся симптом – сильные носовые кровотечения, которые трудно остановить. Кровь может присутствовать в моче и кале.

При таких признаках необходимо обратиться к врачу, ведь не всегда это может быть гемофилия. Например, кровь из носа – слабые носовые сосуды, кровь в моче – заболевание почек, а в кале – возможная язва.

Гемофилия у женщин – крайне редкое явление, зарегистрированных случаев всего 60 в мире. Основные симптомы одинаковы. Во время менструального цикла кровотечение будет продолжительнее, болезненнее. В дальнейшем возможны гинекологические проблемы – возникновение фиброидов и полипов.

Диагностика

Специалисты, к которым можно обратиться, чтоб поставить диагноз – гематолог, генетик, неонатолог. В лаборатории берут анализ ДНК и проводят полное обследование, чтоб узнать какого фактора свертываемости крови не хватает. Также определяют нарушение образования тромбопластина, изменение времени свертывания крови.

Семьям, ожидающие появление малыша, но находящиеся в группе риска, необходимо постоянное наблюдение врачей, консультации.

Гемофилия неизлечима, а терапия носит поддерживающий характер. При этом больному вводят внутривенно концентраты того фактора свертываемости, который является дефицитным.

Кто в группе риска

Гемофилией страдают мужчины, а передается она по женской линии. Гены, которые отвечают за факторы свертываемости, находятся в X-хромосоме, наследуется как рецессивный признак.

Следовательно, гемофилии подвержены мальчики, а девочки ее носительницы, так как одна здоровая X-хромосома доминирует. Рождение больного сына, если мать-носительница, а отец здоровый, составляет 50:50.

Читать еще:  Сочетанный аортальный порок сердца: аускультация, симптомы

Девочки крайне редко рождаются с этой болезнью. При этом мать должна быть носителем и больной отец.

Хотя гемофилию невозможно вылечить на сегодняшний день, но поддерживающая терапия позволяет дожить до преклонного возраста, снижает вероятность стать инвалидом. Для этого нужно постоянно наблюдаться у специалиста.

При болезни спорт не противопоказан, ведь мышцы станут сильнее, а это дополнительная защита от кровотечений. Лечащий врач поможет подобрать необходимый комплекс упражнений.

Ежегодно 17 апреля отмечается Всемирный день гемофилии, который обращает внимание на эту болезнь. И главное, напоминает, что гемофилия – не смертельный приговор.

Материал подготовлен
специально для сайта venaprof.ru
под редакцией врача Канцер М.А.
Специальность:
инфекционные заболевания, общая гигиена, вирусология.

Причины и патогенез гемофилии

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Непосредственной причиной гемофилии А и В является мутация гена в области длинного q27-q28 плеча Х-хромосомы. Около 3/4 больных гемофилией имеют в семейном анамнезе геморрагический синдром у родственников, а примерно у 1/4 – не прослеживается наследование заболевания и в таких случаях предполагают спонтанную мутацию генов в Х-хромосоме.

Наследование гемофилии Х-сцепленное. Все дочери больных гемофилией – облигатные носители аномальных генов; все сыновья – здоровы. Вероятность того, что сын матери-носительницы будет болен гемофилией, составляет 50%, и вероятность того, что её дочь станет носительницей заболевания, также 50%.

Гемофилией могут страдать девочки, рождённые от больного гемофилией мужчины и женщины-носительницы, а также при синдроме Тернера. У женщин-носительниц кровоточивость может происходить во время менструаций, родов, при операциях и травмах.

Патогенез гемофилии. Недостаток плазменных факторов свертывания крови (VIII, IX, XI) вызывает нарушение во внутреннем коагуляционном звене гемостаза и обуславливает отсроченный гематомный тип кровоточивости.

Концентрация VIII и IX факторов в крови невелика (соответственно 1-2 мг и 0,3-0,4 мг на 100 мл или одна молекула VIII фактора на 1 млн молекул альбумина), но при отсутствии одного из них свертывание крови в первую его фазу по внешнему пути активации очень резко замедляется или совсем не происходит.

VIII фактор человека – крупномолекулярный белок с массой 1 120 000 дальтон, состоящий из ряда субъединиц с массой от 195 000 до 240 000 дальтон. Одна из этих субъединиц обладает коагуляционной активностью (VIII: К); другая – активностью фактора Виллебранда, необходимого для их адгезии к поврежденной сосудистой стенке (VIII: ФВ); еще от двух субъединиц зависит антигенная активность (VIII: Каг и VIII: ФВаг). Синтез субъединиц VIII фактора происходит в разных местах: VIII: ФВ – в эндотелии сосудов, а VIII: К, вероятно, в лимфоцитах. Установлено, что в единой молекуле VIII фактора субъединиц VIII: ФВ несколько. У больных гемофилией А активность VIII: К резко снижена. При гемофилии синтезируется аномальный VIII или IX факторы, не выполняющие коагуляционных функций.

Ген, кодирующий синтез обоих белков, имеющих отношение к коагуляции (VIII: К, VIII: Каг), локализован на Х-хромосоме (Xq28), тогда как ген, определяющий синтез VIII: ФВ,- на 12-й хромосоме. Ген VIII: К выделен в 1984 г., это самый крупный из известных генов человека, состоящий из 186 тыс. оснований. Было подтверждено, что примерно у 25% больных гемофилия – следствие спонтанной мутации. Частота мутирования для гемофилии А равна 1,3х10 , а гемофилии В – 6х 10 . Ген гемофилии В фиксирован на длинном плече Х-хромомосомы (Xq27); гемофилии С – на 4-й хромосоме, наследуется аутосомно.

Экстренная медицина

Гемофилия — врожденная форма кровоточивости, в основе которой лежит дефицит одного из трех антигемофилических факторов: фактора VIII, или антигемофилического глобулина А (гемофилия А, или классическая гемофилия), фактора IX, или антигемофилического глобулина В (гемофилия В), фактора XI, или предшественника тромбопластина плазмы (гемофилия С).

Чаще всего (в 80—90 % случаев) наблюдается гемофилия А, значительно реже (в 10—15 % случаев) гемофилия В и еще реже (в 5 % случаев) гемофилия С.

Этиология гемофилии

Гемофилия А и гемофилия В — рецессивно наследуемые, сцепленные с полом (Х-хромосомой) заболевания; болеют мужчины, женщины являются кондукторами. Генетические дефекты характеризуются нарушением нормального синтеза факторов VIII и IX. Дефицит фактора XI (гемофилия С) — аутосомное рецессивно наследуемое заболевание; болеют как мужчины, так и женщины.

Патогенез гемофилии

Врожденное отсутствие при гемофилии одного из факторов (VIII, IX или XI) приводит к нарушению процесса свертывания крови в 1-й фазе—фазе тромбопластинообразования. В результате замедляется процесс свертывания, проявляющийся кровоизлияниями и кровотечениями.

Клиническая картина гемофилии

Клиника различных видов гемофилии идентична. У большинства больных первые признаки заболевания проявляются в детском возрасте (как правило, к концу первого года жизни) в виде кровотечений, возникающих вследствие травм, подчас весьма незначительных (после удаления или прорезывания зубов, бритья, незначительных ушибов).

Кровоизлияния в кожу, подкожную основу и мышцы обычно носят характер более или менее выраженных кровоподтеков или гематом. Особое место среди них занимают забрюшинные гематомы, которые возникают исподволь, с появлением боли в поясничной и подвздошной областях, симулируя иногда острые хирургические заболевания брюшной полости.

Читать еще:  Чистка сосудов ног народными средствами

Наиболее характерны кровоизлияния в суставы — гемартрозы (чаще в коленные и локтевые). При повторных кровоизлияниях возникают деформирующие остеоартрозы.

При гемофилии наблюдаются кровотечения из слизистых оболочек (желудка и кишок, из десен, реже из почек и носовые кровотечения), вследствие чего нередко развивается постгеморрагическая анемия.

Первое место по частоте занимают гемофилические гемартрозы, второе — кровотечения из желудка и кишок и третье — кровотечения после удаления зубов.

Течение гемофилии характеризуется периодичностью — сменой периодов обострения ремиссиями различной длительности (от нескольких недель до нескольких месяцев и даже лет). Обычно гемофильные кровотечения возникают при снижении уровня антигемофильного глобулина менее 15 % при гемофилии А и В и менее 30 % — при гемофилии С. Болезнь протекает тяжелее в детские и юношеские годы, нередко заканчивается смертью. До зрелого возраста доживает не более 25 % больных. С возрастом (обычно с третьего десятилетия) течение болезни становится более мягким, кровотечения наблюдаются значительно реже.

Лабораторные признаки гемофилии: резкое удлинение показателей общей свертывающей активности крови (времени свертывания, толерантности плазмы к гепарину, времени рекальцификчции, R, К1 и К2 тромбоэластограммы, каолинкефалинового времени), нарушение ауто-коагулограммы, снижение теста генерации тромбопластина, потребления протромбина, дефицит факторов VIII, IX и XI.

Различают легкую (содержание дефицитного фактора больше 5 %). средней тяжести (3—5 %), тяжелую (1—3 %) и крайне тяжелую (менее I %) формы гемофилии.

Тяжелая форма гемофилии, при которой чаще всего бывают угрожающие жизни кровотечения, т. е. возникают ургентные состояния, характеризуется частыми спонтанными кровоизлияниями различной локализации или упорными кровотечениями из слизистых оболочек с развитием резко выраженной анемии (содержание гемоглобина в этих случаях снижается до 15—30 г/л). При легкой форме спонтанные кровоизлияния редки и неинтенсивны, возникают преимущественно после травм или операций.

Диагностика основана на выявлении с раннего детства у больных мужского пола гематомного типа кровоточивости и гемартрозов. Лабораторные методы помогают исключить другие геморрагические диатезы. Для установления типа гемофилии (А, В, С) используют специальные образцы плазмы больных с заведомо известными типами гемофилии. Их смешивают с плазмой больного и устанавливают, какие образцы корректируют, а какие не корректируют время свертывания. Можно также определить каждый из антигемофильных факторов количественно.

В отличив от тромбоцитопенической пурпуры при гемофилии отсутствуют характерные для пурпуры симптомы, имеется наследственный фактор, характерны гемартрозы, удлинение времени свертывания крови, выраженная гипокоагуляция в 1-й фазе свертывания крови, дефицит антигемофилических факторов и др.

При геморрагическом васкулите клиническая картина иная, выявляются признаки тромбогеморрагического синдрома (диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови).

Лечение гемофилии

В период кровотечений проводят активную дифференцированную гемостатическую терапию. При гемофилии А повторно переливают свежецитратную (не более одних суток давности, так как легко разрушается фактор VIII) кровь или антигемофильную плазму по 500 мл (1—2 л в сутки в зависимости от тяжести кровотечения). Кроме того, можно вводить внутривенно криопреципитат по 1—2 дозы (400—800 ЕД) 1—2 раза в сутки.

При гемофилии В и С применяют кровь и плазму со сроком хранения 3—4 дня и препарат РРSВ (либо другие концентраты фактора IX). Введение РРSВ следует «прикрывать» малыми дозами гепарина (1500—2500 ЕД на 1 дозу), так как из-за примеси активированных факторов IX и X он может вызвать тромбозы и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания.

Г. А. Даштаянц (1973), кроме этого, рекомендует также вводить аминокапроновую кислоту (6—12 г) и фибриноген (от 2 до 6 г).

Прогноз даже при сравнительно легких формах гемофилии серьезный. Больные находятся под постоянным диспансерным наблюдением, им проводят профилактические курсы лечения.

Профилактики гемофилии как таковой не существует. Можно говорить о профилактике распространения гемофилии и о профилактике кровотечений.

Профилактика распространения гемофилии включает медико-генетическую консультацию, на которой дают рекомендации. Как известно, от брака больного гемофилией со здоровой женщиной могут родиться женщины-кондукторы. Профилактику распространения заболеваемости осуществляют путем определения пола плода во внутриутробный период; при обнаружении плода женского пола целесообразен аборт. При наличии семейного анамнеза женщинам не рекомендуется иметь детей, так как в 50 % случаев может родиться больной гемофилией и в 50 % случаев — женщина-кондуктор.

Для предупреждения гемофилических кровотечений следует соблюдать щадящий режим, исключающий какие-либо повреждения или физические напряжения. Любое оперативное вмешательство (даже экстракцию зуба) производят в специализированных лечебных учреждениях на фоне массивной гемостатической терапии после предшествующей подготовки и повышения недостающих факторов свертывания крови до 50 % и более.

Неотложные состояния в клинике внутренних болезней. Грицюк А.И., 1985 г.

ВСЁ ПРО МЕДИЦИНУ

Гемофилия

Гемофилией называется достаточно тяжелая наследственно обусловленная патология, для которой характерна кровоточивость гематомного типа, связанная с недостатком плазменных факторов свертывания.

Причины возникновения и механизм развития

Выделяют две формы гемофилии. При недостатке фактора VIII развивается гемофилия А, а при дефиците IX фактора – гемофилия В. Вторая форма заболевания наблюдается в пять раз реже, чем первая.

В основном гемофилией страдают мужчины. У женщин эта патология наблюдается крайне редко.

Паталогическая хромосома, обуславливающая развитие заболевания, связана с половой Х-хромосомой. Она передается от больного отца всем его дочерям. Но в связи с тем, что девочки получают от своей матери вторую нормальную X-хромосому, то сами они не заболевают гемофилией, однако в дальнейшем будут передавать измененную хромосому 50% своих сыновей.

У мужчин же в геноме имеется всего одна Х-хромосома. И если мальчик получит ее с геном гемофилии, то заболевание у него обязательно разовьется. Это так называемая классическая гемофилия.

Читать еще:  Очаги микроангиопатии головного мозга что это такое

Достаточно часто при гемофилии генетикам не удается выявить наличие семейного анамнеза по этому заболеванию. Вполне возможно, что его новые случаи обуславливаются случайной мутацией гена, происходящей под влиянием различных негативных воздействий. Такая форма болезни называется спонтанной. Но в дальнейшем она начинает наследоваться по тем же самым законам генетики, что и классическая гемофилия.

Наследственный дефицит антигемофильных факторов, лежащий в основе патогенеза заболевания, нарушает образование тромбопластина. Это приводит к значительному увеличению времени свертывания крови у пациентов. Известны случаи, когда кровь у них не сворачивалась на протяжении нескольких часов.

Симптомы гемофилии

Заподозрить у ребенка наличие гемофилии можно уже в период новорожденности. Наиболее ранними симптомами заболевания являются:

  1. Подкожные гематомы;
  2. Кефалогематома;
  3. Длительная кровоточивость из сосудов пуповины.

Но чаще всего гемофилия начинает активно проявлять себя в более старшем возрасте ребенка, то есть когда он начинает самостоятельно ходить. Даже в результате небольшой травмы у малыша может развиться гемартроз (кровоизлияние во внутрисуставную полость), что проявляется резкой болезненностью пораженного сустава и значительным повышением температуры тела.

При первых случаях гемартроза, кровь постепенно полностью рассасывается, а двигательная функция сустава практически полностью восстанавливается. Повторные случаи гемартроза сопровождаются образованием в суставной полости сгустков фибрина. В дальнейшем они начинают прорастать соединительнотканными волокнами, что и приводит к формированию анкилоза (неподвижности).

При гемофилии нередко наблюдаются и кровоизлияния в ткань костей, что может стать причиной их декальцинации и/или асептического некроза.

Другим симптомом гемофилии является образование обширных трудно рассасывающихся гематом. Порой они бывают настолько объемными, что сдавливают собой артерии и нервные стволы. Все это может стать причиной возникновения сильных болей, гангрены, параличей.

Также гемофилия сопровождается и продолжительными кровотечениями из полости рта, носа. Значительно реже бывают кровотечения из почек и органов желудочно-кишечного тракта. Наиболее опасными считаются кровоизлияния в мозговые оболочки и ткани головного мозга, так как они сопровождаются серьезными неврологическими нарушениями и могут стать причиной летального исхода.

Главной особенностью геморрагического синдрома на фоне гемофилии является то, что при нем кровотечения возникают спустя какое-то время после травмы, а не сразу. Это объясняется тем, что первоначально главную роль в остановке кровотечений играют тромбоциты, а их число у пациентов с гемофилией соответствует норме.

Диагностика и дифференциальная диагностика

Диагноз гемофилии выставляется на основании данных о семейных случаях заболевания, характерных признаках и данных лабораторных исследований, при которых выявляют:

  1. Уменьшение концентрации в плазме антигемофильного фактора;
  2. Уменьшение потребления протромбина;
  3. Нарушение механизма образования тромбопластина;
  4. Замедление времени рекальцификации.

Гемофилия требует проведения дифференциальной диагностики с такими заболеваниями как тромбоцитопеническая пурпура, тромбастения Глянцманна и болезнью Виллебранда.

Лечение гемофилии

В настоящее время вылечить гемофилию, как, впрочем, и большинство остальных генетических заболеваний, невозможно. Основной целью терапии является нормализация процессов свертывания крови, остановка и профилактика кровотечений. Для этого используется заместительная терапия – внутривенное введение концентратов факторов свертывания (VIII или IX в зависимости от формы заболевания).

При гемофилии А вводят приготовленный из свежезамороженной плазмы антигемофильный глобулин.

В терапии больных с гемофилией в применяют препарат PPSB. Он содержит в себе сразу несколько факторов свертывания: II, VII, IX и X.

Антигемофильные препараты должны вводиться сразу же, как будут расконсервированы. При гемофилии В введение препарата осуществляют один раз в сутки, а при гемофилии А каждые двенадцать часов.

При развитии гемартроза осуществляют иммобилизацию пораженного сустава на несколько дней. В ряде случаев, особенно при значительном кровоизлиянии показано проведение внутрисуставной пункции во время которой врач удаляет скопившуюся в суставной полости кровь, а затем вводит в нее взвесь гидрокортизона. В отдаленном периоде проводят легкий массаж, лечебную гимнастику и физиотерапевтические процедуры. При развитии анкилоза выполняют хирургическое вмешательство целью которого является придание конечности физиологически удобного положения.

Проведение интенсивной заместительно-трансфузионной терапии может привести к развитию ингибиторной формы гемофилии, что связано с процессами изоиммунизации. В сыворотке крови больных появляются ингибиторы к факторам свертывания и проведение заместительной терапии становится малоэффективным. В подобных случаях показано проведение плазмофереза, назначение иммунодепрессантов. Но несмотря на это у многих больных достичь положительного эффекта не удается.

Длительное проведение гемостатической терапии больных с гемофилией приводит и к другим осложнениям. К ним прежде всего относится инфицирование герпетической, цитамегаловирусной инфекцией, парентеральными формами гепатитов, ВИЧ-инфекцией.

Профилактика

К сожалению, в настоящее время нет возможности проведения первичной профилактики гемофилии. Все профилактические меры при этой патологии направлены на предотвращение возникновения кровотечений, улучшение качества и продолжительности жизни больных.

Пациентам с гемофилией не следует делать внутримышечные или подкожные инъекции. Все лекарственные препараты лучше давать в виде таблеток или вводить внутривенно. Это позволит избежать развития массивных межмышечных гематом.

Пациенты с гемофилией должны регулярно посещать стоматолога, не реже одного раза в квартал, для своевременной санации полости рта. Эта мера позволяет предотвратить экстракцию зубов и связанное с этой процедурой кровотечение.

Родственники пациентов с гемофилией должны знать основные правила ухода за больными, принципы оказания первой доврачебной помощи.

Людям, страдающим гемофилией противопоказан тяжелый физический труд, связанный с возможностью получения травм.

Прогноз

Прогноз при гемофилии во многом определяется степенью тяжести заболевания, а также адекватности и своевременности проведения заместительной и симптоматической терапии.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector