Ixzi.ru

Дифенин: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

Противоэпилептические таблетки Дифенин: инструкция, отзывы

Дифенин (международное название Фенитоин) – это препарат, который был выведен из гликолилмочевина. Средство используется для расслабления мышечной ткани скелета, снижения ее тонуса, устранения нарушений сердечного ритма, снижения проявления приступов боли.

Также препарат оказывает ярко выраженный противосудорожный эффект без снотворного эффекта, что выгодно отличает его от других подобных. Снижает длительность судорожных припадков.

Компоненты медикамента

В состав препарата входят:

  • фенитоин – 99, 5 мг на одну таблетку;
  • пищевая сода;
  • стеариновая кислота и кальций;
  • крахмал;
  • тальковый минерал.

Средство выпускается на прилавки аптек в картонных пластинах по 10 таблеток. В одной блистерной упаковке также 10 таблеток.

Фармакологическое действие

Основное заболевание, при котором употребляют Дифенин – эпилепсия. Во время приступов этой болезни, в моторной коре головного мозга

происходят изменения, в борьбу с которыми вступают основные элементы препарата.

За счет наличия фенитоина — основного компонента препарата, происходит компенсация границ возбудимости, вследствие чего, наступает убывание натрия, который находится в мембранных клетках. Это также характеризуется снижением потенциала нейронной связи (СПС).

Именно этот факт приводит к тому, что в смежных областях головной коры запускается процесс торможения очагов эпилепсии.
Кроме этого, главный элемент препарата оказывает положительное влияние на ствол головного мозга, что подавляет активность его центров.

Такое воздействие имеет влияние на большие эпилептические припадки, а в частности, на их тонический этап.

Фармакокинетика средства

В зависимости от схемы приема препарата и его дозировки определяется время максимальной концентрации действующего вещества в крови. Оно колеблется в пределах 3-12 часов.

Распределение лекарственных элементов средства происходит по центральной нервной системе. А также оседает в тканях и попадает в семенной эякулят, цереброспинальную жидкость, желчь, слюну, грудное молоко и пищеварительный сок. Связывается с белковым веществом в крови на 70 – 95%.

Препарат расщепляется печенью и образует пассивные продукты метаболизма. В данном случае, это 5-(р-гидроксерил) -5-фенилгидантоин.

Примененная дозировка характеризует время выведения, при стандартной дозе это происходит за круглые сутки (+-1 час). Если лекарство употреблялось в течение долгого времени, полное избавление от веществ происходит за 72 часа.

Механизм действия

В набухшие клетки волокон Пуркинье проникает действующее вещество таблетки и стабилизирует их мембрану, что в свою очередь, приводит к антиаритмическому воздействию. А также уменьшается вероятность проникновения ионов кальция в клетки и происходит блокировка трансмембранных токов.

Мембраностабилизирующее действие предотвращает судороги, защищая нервные и мышечные ячейки от продолжительных нервных импульсов во время активизации организма.

Благодаря гидантоиновой основе, средство выполняет функцию усиления эффекта препаратов, которые употребляются параллельно.

Показания к применению

Применение Фенитоина рекомендовано во время проявления болезней, с судорожным синдромом:

  • большие приступы эпилепсии;
  • височная эпилепсия;
  • эпилептические судороги с потерей сознания или с аурой;
  • отклонения ЦНС с нарушениями работы сердца;
  • при передозировке кардиотониками;
  • тригеминальная невралгия (вспомогательный препарат);
  • синдром Меньера.

Когда прием средства недопустим

Препарат не рекомендуется применять при повышенной чувствительности к компонентному составу, а также при:

  • синдроме Морганьи;
  • атриовентрикулярной блокаде 2 и 3 степени;
  • блокаде сердца синоатриальной формы;
  • брадикардия с уменьшением сердечных сокращений;
  • недостаточности печени и почек;
  • хронической алкогольной интоксикации.

Также из-за возможной потери эффективности действия НИОТ, не рекомендовано смешивать Фенитоин с Делавирдином.

Инструкция по применению: схемы и дозы

В зависимости от степени проявления симптомов эпилепсии, принимается по 0,5-1 таблетке Фенитоина 3 раза в сутки. Для оптимизации состояния больного дозировка со временем повышается до 4 таблеток в сутки. Максимальная позволенная доза составляет не более 8 единиц за 24 часа и не более 3 за один прием.

Детская дозировка (5-9 лет) не должна превышать 0,5 таблетки за раз, не более 2 раз в день. Для детей старше 9 лет, дозировка определяется из расчета 5-8 мг на 1 кг тела.

При аритмии рекомендовано употребление средства не более 4 таблеток в день, с учетом того, что первый результат проявляется после 4-х дней приема. После достижения первого эффекта дозировка снижается 3 таблеток.

Также для достижения быстрого результата при запущенности болезни, существует разработанная схема применения:

  • 1 день – по 2 таблетки за 4 раза в сутки;
  • 2 день – по 1 единице препарата 5 раз в сутки;
  • 3 день – 1 таблетка за 5 приемов в сутки;
  • с 4 дня и до конца курса приема – 1 единица препарата 3 раза в сутки.

Передозировка и действия при ней

Передозировка Дифенином сопровождается основной симптоматикой:

  • тошнота со рвотой;
  • дрожь в руках;
  • расстройства зрения;
  • токсический гепатит;
  • маятниковые непроизвольные движения глаз;
  • нарушение координации движения;
  • дизартрия;
  • утеря сознания;
  • кома, сопор;
  • снижение артериального давления;
  • дыхательная недостаточность;
  • апноэ во сне;
  • подавление аппетита;
  • запор;
  • лимфоаденопатия.

В случае проявления таких симптомов, необходимо оказать пациенту первую помощь. Когда человек находится в сознательном состоянии то можно ограничиться промыванием желудка и приемом сорбентов.

Дыхательную недостаточность или угнетение сердечно-сосудистой системы можно устранить с помощью искусственных носителей воздуха.
Лечение происходит только по симптомам. Универсальный антидот пока не найден.

Передозировка может произойти при нарушении схем применения и увеличении разрешенной дозировки. А также этот фактор зависит от количества содержащегося фенитоина в плазме крови. К примеру, непроизвольные движения глаз могут возникнуть при дозировке более 20 мг, а нарушение движения мышц свыше 30 мг.

Особые состояния и указания

Во время курса применения препарата, рекомендуется воздержаться от употребления алкогольных напитков. Но если применить Дифенин с алкоголем единожды, повысится концентрация фенитоина в крови.

При сбое функциональности печени и почек необходима консультация с врачом по вопросу дозирования.

Препарат во время беременности назначается врачами только в том случае, когда вопрос здоровья матери стоит выше риска для вынашиваемого ребенка. После родов, возможно нарушение свертывания крови.

Применение во время лактации запрещено, в силу того, что Дифенин попадает в грудное молоко. Это может вызвать побочную реакцию у ребенка.

Взаимодействие с другими препаратами и веществами

Дифенин при параллельном приеме с другими лекарствами:

  1. Продлевает работу Парацетамола.
  2. Увеличивает токсичность Аминазина и других препаратов, которые основаны на фенитоазине, сульфаниламиде или резерпине.
  3. Средства на зверобое снижают скопление фенитоина в плазме. Такое действие может продолжаться в течение 10-14 дней после окончания приема препаратов с этой травой. А также на снижение вещества в крови может влиять Сукральфат, витамин В9, Теофиллин, Нелфинавир и Вигабатрин.
  4. Кардиодепрессивное действие усиливает соединение препарата с Лидокаином и блакатором β-адренорецепторов.
  5. Повышение количества фенитоина в крови увеличивают: Дикумарол, Омепразон, Вилоксазин, сукцинимиды, Изониазид, Диазепам, Голотам, Толбутамид, Нифедипин, Амиодарон и любые средства против грибка.
  6. Препарат снижает эффективность антигрибковых, противоопухолевых средств. Блокируется действие: Метадона, Фуросемида, Дигитоксина, Клозапина, Пароксетина, эстрогенов и оральных контрацептивов.
  7. Кроме этого, препарат может повлиять на результаты анализов и повысить содержание кальция и витамина В9.

Практический опыт применения

Отзывы пациентов и врачей, которые применяют Дифенин на практике.

Страдаю от эпилепсии не первый год, и после обращения к врачу, он прописал мне Дифенин. Долго боялась его пить, так как была наслышана о его воздействии и побочных эффектах.

Врач лично расписал мне дозировку и схему употребления с другими таблетками. Положительно удивлена эффектом. Приступы стали проявляться реже. Скажите, с чем еще можно этот препарат скомпоновать, чтобы добиться полного устранения эпилепсии?

Полина Селезнева

У меня случаются приступы эпилепсии. К врачу не обращался, но когда на слух попал Фенитоин решил попробовать пропить. Пришел в аптеку, а он отпускается только по рецепту. После очередного приступа (раза 2 в месяц), решил сходить в больницу. Врач также предложил пить Дифенин с Финлепсином (400 мг). После месяца употребления, ослабли приступы. Но не пропали.

Никита Сергеев

Назначаю препарат эпилептикам, как основной. Но честно говоря, не рискую назначать его детям. Однажды назначил его мальчику 9 лет в минимальной дозе (половина таблетки в день), после двух дней употребления у него появились побочные действия (подавление дыхания и рвота). Хотя взрослый организм всегда воспринимает его на ура. Здесь смело можно ставить 4 +.

Читать еще:  Холестерин 12 – что это значит, что делать, можно ли умереть

Не рекомендуется также принимать препарат людям с пародонтозом и стоматитом. Дифенин может обострить эти болезни.

Не советую после его приема садиться за руль, побочные эффекты выскакивают внезапно.

Теплов Александр Сергеевич, невролог

Считаю Дифенин хорошим средством, которое соответствует тенденциям цены и качества. В основном подобные средства очень дорогостоящие. Этот же препарат стоит в пределах 200-250 рублей, что делает его доступным для людей. Конечно, есть препараты и посильней. Их всегда назначаю в паре.

Невбирака Сергей Ильич

Плюсы и минусы препарата

Согласно отзывам, можно определить явные плюсы и минусы препарата.

  • цена;
  • улучшает сон и настроение;
  • эффект.
  • обострение болезней (пародонтоз);
  • часто проявляются побочные действия;
  • не рекомендуется детям до 6 лет.

Покупка и хранение

Купить Дифенин в России (10 шт.) можно за 180 рублей. В то время как блистер с 60 шт. будет стоить около 950 рублей.

Хранить препарат необходимо в сухом, защищённом от солнца месте. Срок годности – 4 года. Отпускается по рецепту врача.

Аналоги, как таковые отсутствуют, но по схожим действующим веществам, на смену Дифенину могут годиться: Дифедан, Гидантал, Содантон, Дифентоин, Фергидон.

Дифенин

Латинское название: Diphenine

Код ATX: N03AB02

Действующее вещество: Фенитоин (Phenytoin)

Производитель: ЛУГАНСКИЙ ХФЗ (Украина)

Описание актуально на: 09.10.17

Цена в интернет-аптеках:

Дифенин – лекарственный препарат для лечения эпилепсии, невралгии тройничного нерва и желудочковых аритмий.

Действующее вещество

Форма выпуска и состав

Таблетки 1 таб.
фенитоин 100 мг
Вспомогательные компоненты: натрия гидрокарбонат, крахмал картофельный, кальция стеарат, тальк.

Показания к применению

  • эпилепсия, в частности большие эпилептические припадки, сопровождающиеся потерей сознания;
  • профилактика и лечение эпилептических припадков в нейрохирургии;
  • невралгия тройничного нерва;
  • нарушения сердечного ритма, спровоцированные органическими поражениями центральной нервной системы или являющиеся следствием передозировки сердечных гликозидов.

Противопоказания

  • повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата;
  • атриовентрикулярная блокада второй и третьей степени;
  • синдром Адамса-Стокса;
  • кахексия (крайне опасное истощение организма, вызванное опухолевым заболеванием);
  • порфирия (разновидность генетических патологий печени);
  • почечная или печеночная недостаточность.

С особой осторожностью назначают детям с проявлениями рахита, пожилым людям и при таких заболеввниях:

  • сахарный диабет;
  • хронические болезни почек и печени;
  • хронический алкоголизм.

Инструкция по применению Дифенин (способ и дозировка)

Принимают во время еды или сразу после приема пищи, чтобы не допустить раздражения слизистой оболочки желудка.

Для взрослых начальная доза составляет 3-4 мг/кг/сут с последующим увеличением дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта. В большинстве случаев поддерживающая доза составляет 200-500 мг/сут в один или несколько приемов.

Детям – 5 мг/кг/сут в два приема с последующим увеличением дозы не более 300 мг/сут. Поддерживающие дозы – 4-8 мг/кг/сут.

Побочные эффекты

Применение Дифенин может вызывать следующие побочные действия:

  • аллергические реакции: кожная сыпь, повышение температуры тела. В единичных случаях у пациентов развивался пурпурный или буллезный дерматит с гепатитом. При этом дерматологические проявления иногда сопровождались высыпаниями схожими с теми, которые бывают при кори и скарлатине;
  • нарушения со стороны нервной системы: головокружения, головная боль, нарушение координации движений, возбуждение, спутанность сознания, затруднение дыхания, нистагм, атаксия, бессонница, перепады настроения, мышечная слабость и прочее;
  • нарушения со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота, снижение аппетита, запор, гиперплазия десен, повреждение печени, токсический гепатит;
  • нарушения в работе системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, мегалобластная анемия, агранулоцитоз и т.д.

Передозировка

Смертельная доза Дифенин составляет 2-5 г. К симптомам передозировки относятся:

  • нистагм (20 мкг/мл действующего вещества в плазме крови);
  • атаксия (30 мкг/мл);
  • дизартрия (40 мкг/мл);
  • тремор;
  • гиперрефлексия;
  • сонливость;
  • невнятная речь;
  • тошнота, рвота;
  • кома;
  • гипотония.

Причиной смерти становится дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность.

Для лечения применяется активированный уголь, слабительные, симптоматическая терапия. Антидот не существует. В острый период требуется поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы, показан диализ.

Аналоги

Аналоги по коду АТХ: отсутствуют.

Медикаменты со схожим механизмом действия (совпадение кода АТХ 4-го уровня): Дифантоин, Солантил, Эптоин, Фенгидон.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Фармакологическое действие

  • Дифенин оказывает противосудорожное, анальгезирующее, антиаритмическое и миорелаксантное действие.
  • Не обладает выраженным снотворным эффектом, в отличие от многих других препаратов, применяющихся при лечении эпилепсии. К снижению судорожной активности приводит фенитоин – основное действующее вещество препарата, которое оказывает возбуждающее действие на мозжечок, активируя тем самым тормозные пути, распространяющиеся на кору головного мозга.
  • Способен повышать болевой порог при невралгии тройничного нерва. Использование препарата сокращает продолжительность болевого приступа при данном заболевании, а также уменьшает возбуждение и частоту формирования повторных разрядов.
  • Оказывая антиаритмическое действие, снижает аномальный желудочковый автоматизм, сокращает рефракторный период (период, когда возбудимая ткань не способна совершить свой повторный потенциал действия), уменьшает возбудимость мембран.
  • Период всасывания основного действующего вещества в кровь характеризуется вариабельностью (изменчивостью). Так, максимальная концентрация фенитоина в плазме крови может наблюдаться в период от 3 до 12 часов после приема препарата. Фенитоин распределяется по всем тканям и органам организма, проникает в спинномозговую жидкость, оказывает влияние на центральную нервную систему, выделяется с кишечным и желудочным соком, слюной, способен проникать в сперму и грудное молоко. Плацентарный барьер не является преградой для фенитоина. При лечении концентрации препарата в крови матери и плода совпадают.
  • Метаболизируется фенитоин ферментами печени. Период полувыведения препарата составляет 24 часа. При длительном курсе лечения фенитоин полностью выводится из организма за 3 дня.

Особые указания

  • Доза подбирается тщательно, так как увеличение дозировки может вызвать непропорциональное повышение концентрации плазмы в крови. При эпилепсии на 7-10 день терапии определяется концентрация препарата в крови.
  • У отдельных пациентов могут отмечаться значительные вариации сывороточных концентраций фенитоина при применении эквивалентных доз. Эффективность лечения при этом следует оценивать по клиническим признакам заболевания концентрации препарата в сыворотке, особенно при подозрении на развитие токсических реакций и в случае комбинированной противосудорожной терапии.
  • Не применяется для монотерапии абсансов и комбинированной терапии при совместном развитии тонико-клонических судорог и абсансов.
  • Не рекомендуется при порфирии, так как может вызвать обострение заболевания.
  • При длительном лечении возможно снижение плотности костей и развитие остеопении, остеопороза, остеомаляции. Поэтому в период лечения необходимо контролировать содержание кальция и фосфора в сыворотке крови, а также рекомендуется принимать препараты витамина Д.
  • У детей в период роста на фоне приема препарата повышен риск побочных эффектов со стороны соединительной ткани.
  • Ежемесячно, а затем раз в полгода во время курса лечения необходимо проводить клинический анализ крови, печеночных ферментов. щелочной фосфатазы, а также контролировать функцию щитовидной железы. Внезапная отмена препарата может спровоцировать эпилептический приступ.
  • При признаках гиперчувствительности к препарату или признаках развития Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла он должен быть отменен.
  • Пожилым людям, а также пациентам с нарушениями функции печени и почек необходима коррекция дозы.
  • При острой алкогольной интоксикации концентрация действующего вещества в крови повышается. При хронической интоксикации снижается. Пациенту необходимо воздержаться от алкогольных напитков во время лечения.
  • При лечении возможно развитие токсических эффектов со стороны ЦНС.
  • Редко прием ЛС и других противоэпилептических препаратов может сопровождаться появлением суицидальных мыслей, о чем пациент должен быть предупрежден заранее.
  • Фенитоин может снижать концентрацию Т4 в сыворотке, а также увеличить концентрацию глюкозы, щелочной фосфатазы и гамма глутамилтранспептидазы (ГГТ).
  • Может привести к развитию гипергликемии при токсической концентрации фенитоина в плазме, поэтому его не применяют на фоне гипогликемии или судорог, обусловленных метаболическими нарушениями. При лечении противоэпилептическими препаратами есть риск развития тяжелого эксфолиативного дерматита, сопровождающегося лихорадкой, эозинофилией и системными проявлениями (DRESS -синдром), с развитием угрожающих для жизни состояний и смертельным исходом. При признаках такого состояния необходимо полное обследование пациента и отмена препарата.
  • На фоне приема препарата может проявиться желтуха, гепатомегалия, высокий уровень трансаминаз, лейкоцитоз и эозинофилия. В этом случае терапию необходимо прекратить.
  • Со стороны системы кроветворения, возможна тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения, иногда со смертельными исходами. Отмечались случаи лимфоденопатии, доброкачественной гиперплазии лимфатических узлов, псевдолимфом и болезни Ходжкина.
  • В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности.
Читать еще:  КТГ плода: расшифровка анализа, нормы и отклонения

При беременности и грудном вскармливании

Противопоказан при беременности. Во время приема препарата необходимо соблюдать контрацепцию.

Не рекомендуется при грудном вскармливании.

В детском возрасте

Противопоказан в возрасте до 3 лет.

В пожилом возрасте

Назначается с осторожностью, требуется коррекция дозы.

При нарушениях функции почек

Назначается с осторожностью, требуется коррекция дозы.

При нарушениях функции печени

Назначается с осторожностью, требуется коррекция дозы.

Лекарственное взаимодействие

  • Дифенин усиливает угнетающее влияние на ЦНС других препаратов.
  • При одновременном применении амиодарона, противогрибковых средств (в т.ч. амфотерицина B, флуконазола, кетоконазола, миконазола, итраконазола), метронидазола, хлорамфеникола, хлордиазепоксида, диазепама, дикумарола, блокаторов гистаминовых H1-рецепторов, галотана, изониазида, метилфенидата, омепразола, флуоксетина, эстрогенов, салицилатов, сукцинимидов, сульфинпиразона, сульфонамидов, толбутамида, тразодона возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Это усиливает терапевтическое действие и увеличивает риск развития побочных эффектов.
  • Фенитоин изменяет терапевтическое действие противогрибковых средств, клозапина, ГКС, дикумарола, дигитоксина, доксициклина, фуросемида, эстрогенов, пероральных контрацептивов, хинидина, рифампицина, витамина D.
  • Концнтиация фенитоина в плазме крови может непредсказуемо колебаться при одновременном применении с производными фенотиазина (в т.ч. с хлорпромазином, прохлорперазином, тиоридазином), фенобарбиталом, противоопухолевыми средствами.
  • В сочетании с ацетазоламидом возможны остеомаляция, рахит.
  • При одновременном применении с ацикловиром возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его эффективности.
  • При одновременном применении вальпроевой кислоты в первые недели общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться, затем повышается.
  • При одновременном применении уменьшаются концентрации в плазме крови верапамила, нимодипина, фелодипина.
  • Дифемин, карбамазепин, фолиевая кислота, резерпин, сукральфат, вигабатрин, пиридоксин, теофиллин могут уменьшать концентрацию дезипрамина в плазме крови.
  • При применении с дилтиаземом, нифедипином, дисульфирамом, имипрамином, кларитромицином, ритонавиром, фелбаматом, фенилбутазоном, циметидином концентрация фенитоина может увеличиться.
  • На фоне приема фенитоина снижается эффективность парацетамола.
  • При одновременном применении с сукральфатом уменьшается всасывание фенитоина.
  • При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно уменьшение или повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Взаимодействие неоднозначно.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Срок годности – 5 лет.

Цена в аптеках

Стоимость Дифенин за 1 упаковку от 32 рублей.

Описание, размещенное на этой странице, является упрощенным вариантом официальной версии аннотации к препарату. Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является руководством для самолечения. Перед применением лекарственного средства необходимо проконсультироваться со специалистом и ознакомиться с инструкцией утвержденной производителем.

Дифенин – инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
(информация для специалистов)
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

Торговое название препарата: ДИФЕНИН.

Международное непатентованное название: фенитоин.

Химическое название: 5,5-дифенилгидантоин.

Лекарственная форма: таблетки.

Состав: Действующее вещество: фенитоин – 100 мг.
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, крахмал картофельный, тальк, кальция стеарат.

Описание: таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрические с фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Противоэпилептическое средство [N03А В02].

Фармакологические свойства. Дифенин проявляет противосудорожное действие без выраженного снотворного эффекта. Механизм противосудорожного действия Дифенина до конца не установлен. Считают, что специфическое влияние Дифенина реализуется при эпилепсии путем снижения возбудимости нейронов эпилептического очага и воздействием на нейромедиаторы. Препарат блокирует натриевые каналы, пролонгирует время их инактивации, предупреждает генерацию и распространение высокочастотных разрядов. Препарат проявляет также антиаритмическое действие. Антиаритмические эффекты Дифенина, возможно, обусловлены нормализацией вхождения ионов натрия и кальция в клетки сердечных волокон Пуркинье. Препарат угнетает аномальный автоматизм и продолжительность потенциала действия в системе Гиса – Пуркинье за счет сокращения времени реполяризации, и сокращает эффективный рефракторный период.

Фармакокинетика. Имеет эффект “первого прохождения” через печень. Биодоступность меньше 50%. Проникает в спинно-мозговую жидкость, слюну, сперму, желудочный и кишечный сок, желчь, грудное молоко, проникает через плаценту. В значительной степени (до 90 % и более) связывается с белками плазмы. Время достижения максимальной концентрации препарата в сыворотке крови составляет 1,5-3 часа. Терапевтическая концентрация препарата в сыворотке крови составляет 10-20 мкг/мл (40-80 мкмоль/л). Стабильная концентрация обычно достигается на 5-10 день при приеме средней суточной дозы. Концентрация Дифенина в сыворотке, необходимая для достижения терапевтического эффекта, может зависеть от типа эпилептических припадков, В некоторых случаях возможно предупредить эпилептические припадки при концентрации фенитоина в сыворотке 6-9 мкг/мл (24-36 мкмоль/л). Таким образом, эффективность лечения следует контролировать не по концентрации препарата в сыворотке, а по клиническим признакам заболевания. Дифенин метаболизируется ферментами печени до неактивных метаболитов. Основной неактивный метаболит – 5-(р-гидроксифенил)-5-фенилгидантоин. Возможна кумуляция препарата и как следствие – развитие непредвиденных токсических эффектов. Период полувыведения – 24 ч. Выводится почками – 35-60%, с желчью – 40-65%. Выведение повышается при щелочной реакции мочи.

Показания к применению. Дифенин назначают для лечения эпилепсии, в основном больших эпилептических припадков (grand mal), сопровождающихся потерей сознания, произвольным мочеиспусканием, тоническими судорогами, переходящими в клонические. Кроме того, препарат можно назначать при аритмиях сердца, обусловленых передозировкой сердечных гликозидов, некоторых формах синдрома Меньера (в связи с подавляющим на вестибулярные рефлексы).

Противопоказания. Гиперчувствительность. Сердечная недостаточность, синдром Морганьи-Адамса-Стокса, атриовентрикулярная блокада II-III ст., синоаурикулярная блокада, брадикардия, заболевания почек, печени, кахексия, порфирия. Беременность и период лактации.

С осторожностью. С осторожностью применяется у пациентов страдающих алкоголизмом, сахарным диабетом, системной красной волчанкой, при гипертермии.

Способ применения и дозы. Дифенин применяют внутрь во время или сразу же после еды.
Разовая доза для взрослых: ½ – 1 таблетка. Принимают 2-3 раза в сутки. По показаниям суточную дозу повышают до 3-4 таблеток. Высшие дозы для взрослых: разовая – 3 таблетки, суточная – 8 таблеток.
Применение у детей: до 5 лет – по ¼ таблетки 2 раза в сутки, 5-8 лет – по ¼ таблетки 3-4 раза в сутки, старше 8 лет – по ½-1 таблетки 2 раза в сутки.

Побочное действие.
Со стороны нервной системы: тремор, атаксия, дизартрия, диплопия, раздражительность, бессонница, головокружение.
Со стороны органов чувств: нистагм, боль в глазах.
Со стороны пищеварительной ситемы: гастрит, снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, запор.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, апластическая анемия, мегалобластная, В12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лимфоаденопатия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка, многоформная экссудативная эритема и токсикодермия.
Прочие: полиартрит, гирсутизм, гиперплазия десен, потеря массы тела, изменение соединительной ткани (огрубение черт лица, контрактуры Дюпюитрена); при длительном применении (через 2-5 мес) – нарушение кальциево-фосфорного обмена, латентная остеопатия, одышка.
При резкой отмене приема препарата может иметь место синдром отмены. При выраженных побочных явлениях дозу постепенно снижают или применение Дифенина прекращают.

Передозировка. В случае передозировки препарата возможно усиление токсических побочных эффектов. Поскольку антидота не существует, рекомендуется применение активированного угля, слабительных лекарственных средств и симптоматическая терапия.
При длительном использовании возможны проявления синдрома гиперчувствительности к препарату и выраженное угнетение центральной нервной системы, что требует отмены препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Усиливает гепатотоксичность и удлиняет эффект парацетамола.
Увеличивает токсичность хлорпромазина и др. производных фенотиазина, резерпина, сульфаниламидов.
Амиодарон увеличивает концентрации фенитоина в крови.
Антациды, содержащие соли Al+3, Mg+2 и Са2+; препараты для парентерального питания, сукральфат снижают биодоступность; кальция сульфат снижает абсорбцию на 20%.
Антикоагулянты непрямого действия, хлорамфеникол, циметидин, дисульфирам, противовирусная вакцина, изониазид, метилфенидат, фенилбутазон, ранитидин, салицилаты, сульфаниламиды, флуконазол, кетоконазол, миконазол снижают метаболизм, повышают активные концентрации в крови и усиливают противосудорожное действие.
Противосудорожные средства (сукцинимид, карбамазепин), эстрогенсодержащие контрацептивы, глюкокортикостероиды, минералокортикостероиды, адренокортикотропный гормон, циклоспорин, дакарбазин, гликозиды наперстянки, диэопирамид, доксициклин, эстрогены, фуросемид, леводопа, микселетин, хинидин, метадон, празиквантель, витамин D, аминофиллин, кофеин, окстрифиллин, теофиллин метаболизируются более интенсивно (за счет индукции микросомальных ферментов печени), в результате чего снижается их концентрации в крови.
Трицикпические антидепрессанты, бупропион, клозапин, галоперидол, локсапин, мапротилин, молиндон, ингибиторы моноаминооксидазы, фенотиазины, пимозид, тиоксантены, сульфинпиразон снижают противосудорожное действие (поэтому может потребоваться коррекция дозы фенитоина).
Фенитоин может повышать уровень глюкозы в крови, а поэтому снижает эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств; нарушает комплексообразование левотироксина с белками плазмы на 15-25%.
Барбитураты, примидон, флуоксетин, фолиевая кислота могут изменять концентрацию в крови (возникает необходимость в мониторировании).
Диазоксид снижает гипергликемическую активность фенитоина.
Допамин может способствовать развитию аритмии и снижению артериального давления.
Инфлюран, галотан, метоксифлюран – использование фенитоина перед анестезией может повышать метаболизм анестетика и риск развития гепатотоксичности и нефротоксичности.
Лидокаин и бета-адреноблокаторы в сочетании с фенитоином могут угнетать сердечную деятельность; при этом значительно возрастает метаболизм лидокаина.
Омепразол, ингибируя систему цитохрома Р450, снижает метаболизм фенитоина.
Рифампин стимулирует метаболизм в печени.
Тразодон повышает концентрации в крови.
Вальпроевая кислота и фенитоин ингибируют метаболизм друг друга, что может привести к повышению гепатотоксичности.
Фенобарбитал и карбамазепин увеличивают элиминацию (взаимно) фенитоина.
Изониазид, ацетилсалициловая кислота, хлорамфеникол и дисульфирам тормозят метаболизм, усиливая побочные эффекты.

Читать еще:  Операция варикоцеле у мужчин: виды, сколько длится

Особые указания
Во время лечения необходим тщательный подбор доз (при эпилепсии определяют концентрацию в крови на 7-10 день лечения), так как увеличение дозы может сопровождаться непропорциональным повышением уровня в плазме крови.
В период лечения необходимо контролировать содержание Са2+ и фосфора в сыворотке крови.
При выраженных побочных явлениях дозу препарата уменьшают или прекращают лечение.
Больным с нарушением функции печени, и лицам пожилого возраста необходима коррекция режима дозирования.
При острой алкогольной интоксикации концентрация Дифенина повышается, при хронической – снижается. В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска. Таблетки. По 10 таблеток в контурной безъячейковой упаковке. 1 или 2 контурные безъячейковые упаковки с инструкцией по медицинскому применению в пачку из картона.

Срок годности. 4 года. Не использовать по окончании срока годности.

Условия хранения. Список Б. В сухом защищенном от света месте, недоступном для детей, при Условия отпуска из аптек. По рецепту. температуре от 5 до 30 С.

Производитель:
ОАО «Луганский химико-фармацевтический завод».
91019, Украина, г. Луганск, ул. Кирова, 17.

Дифенин

Внимание! Этот препарат может особенно нежелательно взаимодействовать с алкоголем! Подробнее.

Показания к применению

Лечение эпилепсии, в основном больших эпилептических припадков (grand mal), сопровождающихся потерей сознания, произвольным мочеиспусканием, тоническими судорогами, переходящими в клонические.

Также препарат можно назначать желудочковых аритмиях (в том числе при гликозидной интоксикации или связанных с интоксикацией трициклическими антидепрессантами), невралгии тройничного нерва (в качестве средства второго ряда или в комбинации с карбамазепином).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Противопоказания

Гиперчувствительность, синдром Морганьи-Адамса-Стокса, AV блокада II-III степени, синоаурикулярная блокада и синусовая брадикардия, заболевания почек, печени, кахексия, порфирия, беременность, период лактации.

С осторожностью применяется у пациентов страдающих алкоголизмом, сахарным диабетом, системной красной волчанкой, при гипертермии.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, во время или сразу после еды.

Разовая доза для взрослых: ½ – 1 таблетка. Принимают 2-3 раза в сутки. По показаниям суточную дозу повышают до 3-4 таблеток. Высшие дозы для взрослых: разовая – 3 таблетки, суточная – 8 таблеток.

Применение у детей: до 5 лет – по ¼ таблетки 2 раза в сутки, 5-8 лет – по ¼ таблетки 3-4 раза в сутки, старше 8 лет – по ½-1 таблетки 2 раза в сутки.

Фармакологическое действие

Противоэпилептический препарат без выраженного снотворного эффекта; оказывает мембраностабилизирующее, антиаритмическое и гипотензивное действие.

Механизм противосудорожного действия до конца не установлен. Считают, что специфическое влияние фенитоина реализуется при эпилепсии путем снижения возбудимости нейронов эпилептического очага и воздействием на нейромедиаторы. Препарат блокирует натриевые каналы, пролонгирует время их инактивации, предупреждает генерацию и распространение высокочастотных разрядов.

Препарат проявляет также антиаритмическое действие. Антиаритмические эффекты, возможно, обусловлены нормализацией вхождения ионов натрия и кальция в клетки сердечных волокон Пуркинье. Препарат угнетает аномальный автоматизм и продолжительность потенциала действия в системе Гиса – Пуркинье за счет сокращения времени реполяризации, и сокращает эффективный рефракторный период.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: тремор, атаксия, дизартрия, диплопия, раздражительность, бессонница, головокружение.

Со стороны органов чувств: нистагм, боль в глазах.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, апластическая анемия, мегалобластная, B12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лимфоаденопатия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка, эксфолиативный дерматит с гепатитом.

Прочие: полиартрит, гирсутизм, гиперплазия десен, потеря массы тела, изменение соединительной ткани (огрубение черт лица, контрактуры Дюпюитрена), тератогенное действие в виде уродств лицевой части черепа, деформаций скелета и пороков сердца; при длительном применении (через 2-5 мес) – нарушение кальциево-фосфорного обмена, латентная остеопатия.

В случае передозировки препарата возможно усиление токсических побочных эффектов. Специфического антидота не существует, рекомендуется применение активированного угля, слабительных лекарственных средств и симптоматическая терапия.

При длительном использовании возможны проявления синдрома гиперчувствительности к препарату и выраженное угнетение центральной нервной системы, что требует его отмены.

Особые указания

Во время лечения необходим тщательный подбор доз (при эпилепсии определяют концентрацию в крови на 7-10 день лечения), т.к. элиминация – процесс насыщаемый, и увеличение дозы может сопровождаться непропорциональным повышением концентрации в плазме.

В период лечения необходимо контролировать концентрацию кальция и фосфора в сыворотке крови.

При выраженных побочных явлениях дозу препарата уменьшают или прекращают лечение.

Внезапное прекращение лечения у пациентов, страдающих эпилепсией, может спровоцировать развитие синдрома отмены.

Пациентам с нарушениями функции печени, а также лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

В период лечения, особенно длительного, рекомендуется диета, удовлетворяющая потребность в витамине D, воздействие УФ излучения.

В период лечения наблюдается замедление скорости психомоторных реакций. Это необходимо учитывать лицам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Не следует применять фенитоин при беременности, за исключением случаев, когда польза лечения для матери превышает риск для плода. Имеются отдельные данные об образовании опухолей (включая нейробластому), расщеплении верхней губы и неба у детей, матери которых получали фенитоин при беременности.

Фенитоин выделяется с грудным молоком в концентрациях, достаточных, чтобы вызвать побочные эффекты у грудного ребенка. В связи с этим применение фенитоина в период лактации не рекомендуется.

Взаимодействие

Препарат усиливает гепатотоксичность и удлиняет эффект парацетамола; увеличивает токсичность хлорпромазина и других производных фенотиазина, резерпина, сульфаниламидов.

Амиодарон увеличивает концентрации фенитоина в крови.

Антациды, содержащие соли алюминия, магния и кальция карбонат; ЛС для парентерального питания, сукральфат снижают биодоступность; кальция сульфат снижает абсорбцию на 20%.

Антикоагулянты непрямого действия, хлорамфеникол, циметидин, дисульфирам, противовирусная вакцина, изониазид, метилфенидат, фенилбутазон, ранитидин, салицилаты, сульфаниламиды, флуконазол, кетоконазол, миконазол снижают метаболизм, повышают активные концентрации в крови и усиливают противосудорожное действие.

Противосудорожные ЛС (сукцинимид, карбамазепин), эстрогенсодержащие контрацептивы, ГКС и МКС, АКТГ, циклоспорин, дакарбазин, гликозиды наперстянки, дизопирамид, доксициклин, эстрогены, фуросемид, леводопа, микселетин, хинидин, метадон, празиквантель, витамин D, аминофиллин, кофеин, окстрифиллин, теофиллин метаболизируются более интенсивно (за счет индукции фенитоином микросомальных ферментов печени), в результате чего снижается их концентрации в крови.

Трициклические антидепрессанты, бупропион, клозапин, галоперидол, локсапин, мапротилин, молиндон, ингибиторы МАО, фенотиазины, пимозид, тиоксантены, сульфинпиразон снижают противосудорожное действие (поэтому может потребоваться коррекция дозы фенитоина).

Препарат может повышать концентрацию глюкозы в крови, а поэтому снижает эффект инсулина и пероральных гипогликемических лекарств; уменьшает комплексообразование левотироксина с белками плазмы на 15-25%.

Барбитураты, примидон, флуоксетин, фолиевая кислота могут изменять концентрацию фенитоина в крови (возникает необходимость в мониторировании его концентрации).

Диазоксид снижает гипергликемическую активность фенитоина.

Допамин может способствовать развитию аритмии и снижению артериального давления.

Инфлюран, галотан, метоксифлюран – использование фенитоина перед анестезией может повышать метаболизм анестетика и риск развития гепатотоксичности и нефротоксичности.

Лидокаин и бета-адреноблокаторы в сочетании с фенитоином могут угнетать сердечную деятельность; при этом значительно возрастает метаболизм лидокаина.

Омепразол, ингибируя систему цитохрома P450, снижает метаболизм фенитоина.

Рифампин стимулирует метаболизм в печени.

Тразодон повышает концентрацию в крови фенитоина.

Вальпроевая кислота и фенитоин ингибируют метаболизм друг друга, что может привести к повышению гепатотоксичности.

ЛС группы изониазидов, ацетилсалициловой кислоты, хлорамфеникол и дисульфирам тормозят метаболизм, усиливая побочные эффекты.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector