Ixzi.ru

Блокаторы кальциевых каналов в кардиологии

Блокаторы кальциевых каналов

Против высокого давления, а также ряда других заболеваний часто назначают блокаторы кальциевых каналов. Эти препараты имеют четкие показания к применению и требуют обязательного соблюдения противопоказаний.

Препараты и их виды

Антагонисты кальция, или средства, блокирующие кальциевые канальцы (БКК) – большая группа препаратов с одинаковым механизмом действия, но отличающихся друг от друга составом, строением, некоторыми свойствами (всасыванием, выведением, влиянием на работу сердца). Еще одно верное название группы – блокаторы медленных кальциевых каналов.

Описываемые лекарства принадлежат к первой линии, их применяют как гипотензивные средства.

Обычно при артериальной гипертонии этими препаратами приводят в норму уровень давления крови, а при их неэффективности заменяют или комбинируют с прочими средствами (бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ). Предпочтительнее лечить ими людей в пожилом возрасте, при наличии расстройств периферического кровотока, поражении почек, стенокардии. Есть несколько групп антагонистов кальция, вот основные:

Группа Пример препарата Цена, рубли
Фенилалкиламины Верапамил 45
Дигидропиридиновые Нифедипин 35
Бензотиазепины Клентиазем 70
Дифенилпиперазины Циннаризин 50

Группа Нифедипина – лекарства

Ионы кальция играют большую роль во всем организме. Кальций нужен для костей, помогает заживлять их при переломах, наряду с магнием помогает от судорог в ногах. Также элемент контролирует сокращения сердца – отвечает за нормальную функцию миоцитов. При излишке элемента или при нарушении его выведения возникает сбой насосной функции и повышение давления. Решить проблему помогают БКК.

Наиболее часто среди списка препаратов врачи назначают производные дигидропиридина, которые иначе называют группой Нифедипина. Последний является первым разработанным БКК, положительно влияющим на сосуды. Он оказывает такие эффекты:

  • замедляет проникновение кальция в кардиомиоциты, гладкомышечные волокна артерий;
  • дает антиангинальное, гипотензивное действие;
  • уменьшает тонус артерий, не влияя на тонус вен;
  • расширяет просвет периферических и коронарных сосудов;
  • снижает потребность кислороде у миокарда.

Препараты не оказывают влияния на ритмы сердца, не угнетают проводимость. У больных с сердечной недостаточностью, сахарным диабетом, у тех, кто находится на гемодиализе, препарат применяется только в условиях стационара. Основные показания:

  • купирование стенокардических приступов;
  • гипертония;
  • болезнь Рейно;
  • гипертонический криз.

С тем же лекарственным веществом разработаны более дорогие препараты, различающиеся степенью очистки, типом высвобождения и маркой производителя – Нифекард, Кордафлекс, Кордипин, Коринфар, Кальцигард, их стоимость – 200-600 рублей. В группу дигидропиридинов также относят Нимодипин (Нимотоп), Амлодипин (Амловас, Норваск).

Группа Верапамила – представители

Производные Верапамила относятся к группе фенилалкиламина, они имеют ярко выраженное воздействие на проводимость в миокарде. Отличительной чертой их является влияние на синусовый узел – водитель ритма, так как в нем работа клеточных мембран обусловлена наличием ионов кальция.

На проводящую систему желудочков Верапамил не действует – там деполяризация зависит от ионов натрия.

Верапамил оказывает сильный антиангинальный эффект – он проявляется в результате прямого действия препарата, а также по причине воздействия на тонус артерий на периферии. Препарат назначают как дополнительное средство от кардиомиопатии, так как он снижает тонус стенок миокарда.Прочие показания:

  • наджелудочковые аритмии;
  • стенокардия стабильная без спазма сосудов;
  • пароксизмальная и другие виды тахикардии;
  • тахиаритмия мерцательная;
  • трепетание предсердий;
  • экстрасистолия наджелудочковая;
  • гипертония, кризовые состояния;
  • гипертензия малого круга.

На основе веропамила также есть ряд других лекарств – Изоптин (440 рублей), Тарка (760 рублей). Второе поколение препаратов этой группы представлено галлопамилом и препаратом на его основе, который называется Прокорум.

Дилтиазем и его аналоги

Бензодиазепины слабее, чем Нифедипин, влияют на сосуды, сердце. Считается, что они занимают среднюю позицию между Верапамилом и Нифединином, относятся к лекарствам третьего поколения. Отличительные черты:

  • умеренное подавление работы синусового узла;
  • умеренное снижение функции атриовентрикулярного узла;
  • мягкое снижение артериального давления.

Основным лекарством группы является Дилтиазем (150 рублей). Он обладает антиангинальными, гипотензивными, антиаритмическими свойствами, уменьшает сократимость миокарда, снижает ЧСС, способствует увеличению коронарного кровотока и уменьшает потребность сердца в кислороде. Также препарат способствует возрастанию почечного и церебрального кровотока. После приема лекарства падает количество ионов кальция в клетках миокарда, что и обеспечивает описанные выше эффекты.

Дилтиазем выпускают в форме обычных таблеток и средства с пролонгированным действием (Дилтиазем SR). Чаще всего его назначают при стенокардии, сочетающейся с артериальной гипертензией, при ИБС, стенокардии Принцметала. Нежелательно делать комбинации лекарства с бета-блокаторами, так возможно усиление негативного действия на проводящую систему сердца.

Группа Циннаризина

Данный препарат и его аналоги имеют несколько иные показания к применению. Они расширяют, по большей части, сосуды головного мозга, а на сердце оказывают опосредованное и незначительное влияние.

Циннаризин можно применять при головных болях и мигренях – он убирает сосудистый спазм.

Среди показаний к лечению Циннаризином – головокружения, снижение памяти, шумы в ушах, нарушение внимательности. Препарат в комплексной терапии показан при болезни Меньера, лабиринтите, нистагме разной этиологии. Другие показания:

  • морская болезнь;
  • нарушения церебрального кровообращения (хронические);
  • сбои периферического кровообращения;
  • болезнь Рейно;
  • акроцианоз;
  • язвы на конечностнях при диабете, варикозе.

Циннаризин также входит в состав препарата Стугерон, а в комплексе с пирацетамом – в препарат Фесцетам, Омарон. Второе поколение группы представлено активным веществом флунаризин, которое дало основу для создания ряда лекарств от мигрени.

Современные антагонисты кальция

Четвертое поколение лекарств включает довольно ограниченный перечень. В списке препаратов последнего поколения блокаторов кальциевых каналов значится Цилнидипин. Препарат относится к группе дигидропиридинов, поэтому наиболее широко назначается для лечения артериальной гипертензии, ИБС. Лекарство обладает высокой избирательностью в отношении медленных кальциевых канальцев.

Цилнидипин является перспективным лекарством, которое было разработано японскими учеными в 2000-х годах. Наиболее широко он применяется именно в Японии, в России представлен оригиналом и различными дженериками. Достоинства препарата таковы:

  • безопасность для пациентов;
  • высокая эффективность против гипертонической болезни;
  • отсутствие неблагоприятного воздействия на ЧСС, пульс;
  • улучшение свойств стенок артерий;
  • пригодность для применения в пожилом возрасте.

Лекарство помогает от стрессовой гипертонии, при утреннем повышении давления. Также он имеет нефропротекторное действие и может применяться у больных сахарным диабетом. При ИБС средство дает дополнительный эффект в виде улучшения показателей липидного профиля.

Противопоказания и побочные эффекты

Большинство антагонистов кальция запрещено пить в остром периоде инфаркта миокарда, если пренебречь эти противопоказанием, риск сердечной смерти сильно повышается. Также среди запретов на терапию значатся:

  • предынфарктное состояние, стенокардия нестабильная;
  • артериальная гипотония;
  • тахикардия – для группы препаратов с нифедипином;
  • брадикардия – для группы препаратов с верапамилом;
  • острая сердечная недостаточность;
  • возраст до 12-18 лет в зависимости от лекарственной группы и конкретного препарата;
  • лактация, беременность;
  • последние стадии почечной, печеночной недостаточности (запрет актуален не для всех лекарств).

Побочные действия есть у каждого средства, чаще всего они включают головную боль, жар, сильное падение давления. У ряда больных наблюдаются периферические отеки, развитие тахикардии. Многие лекарства при долгом приеме проявляют себя запорами, повышением печеночных проб, кожной сыпью. Циннаризин может усилить симптоматику болезни Паркинсона.

Читать еще:  Синусная тахикардия у детей

Поделись с друзьями

Сделайте полезное дело, это не займет много времени

Антагонисты кальция(блокаторы кальциевых каналов). Механизм действие и классификация. Показание, противопоказание и побочные эффекты.

Антагонисты кальция обладают широким спектром фармакологического действия. Они оказывают антигипертензивное, антиангинальное, антиишемическое, антиаритмическое, антиатерогенное, цитопротекторное и другие действия. Для более полного понимания действия антагонистов кальция следует рассмотреть физиологическую роль ионов кальция.

Роль ионов кальция

Ионы кальция играют важную роль в регулировании сердечной деятельности. Они проникают во внутреннее пространство кардиомиоцита и выходят из него в межклеточное пространство с помощью так называемых ионных насосов. В результате поступления ионов кальция в цитоплазму кардиомиоцита происходит его сокращение, а в результате их выхода из данной клетки — его расслабление (растяжение). Особого внимания заслуживают механизмы проникновения ионов кальция через сарколемму внутрь кардиомиоцита.

Кальциевый ионный поток играет важную роль в поддержании продолжительности изменения потенциала действия, в генерации активности водителя ритма, в стимулировании сокращений волокон гладких мышц, т. е. в обеспечении положительного инотропного эффекта, а также положительного хронотропного влияния на миокард и генез экстрасистолий.

На мембранах кардиомиоцитов, клеток гладких мышц и эндотелиальных клеток сосудистой стенки расположены потенциалзависимые каналы L-, Т- и R-типов. Основное количество внеклеточных ионов кальция проникает через мембраны кардиомиоцитов и клеток гладких мышц по специализированным кальциевым каналам (натрий-кальциевому, калий-кальциевому, калий-магниевому насосам), которые активируются вследствие частичной деполяризации клеточных мембран, т. е. во время изменения потенциала действия. Поэтому эти кальциевые каналы относятся к группе потенциалзависимых.

История открытия

Одной из важнейших групп современных антигипертензивных препаратов являются — антагонисты кальция, которые отмечают свое 52-летие в кардиологической клинике. В 1961 году в лабораториях немецкой фирмы «Кнолль» был создан верапамил — родоначальник этой оказавшейся необычайно перспективной группы вазоактивных препаратов. Верапамил был производным широко распространенного папаверина и показал себя не только вазодилататором, но и активным кардиотропным средством. Первоначально верапамил относили к числу бета-адреноблокаторов. Но к концу 60-х годов блестящие работы A.Fleckenstein’a раскрыли механизм действия верапамила, выяснили, что он подавляет трансмембранный ток кальция. А.Флекенштейн предложил для верапамила и родственных ему по механизму действия медикаментов название «антагонисты кальция».

В последующем обсуждались другие термины, отражающие механизм действия антагонистов кальция: «блокаторы кальциевых каналов», «блокаторы медленных каналов», «антагонисты функции кальциевых каналов», «блокаторы кальциевого входа», «модуляторы кальциевых каналов». Но ни одно из этих обозначений не было безупречным, не соответствовало в полной мере разным сторонам вмешательства синтетических антагонистов кальция в распределение потоков ионов кальция. Конечно, эти фармакологические средства не противодействуют кальцию как таковому — название «антагонисты» условно. Но они и не блокируют каналы, а только уменьшают длительность и частоту открытия этих каналов. К тому же их действие не ограничивается снижением поступления кальция в клетку, но влияет также на внутриклеточные перемещения ионов кальция, их выход из мобильных внутриклеточных депо. Действие антагонистов кальция всегда однонаправленное, а не модулирующее. Поэтому изначальное название — антагонисты кальция (АК) — при всей его условности — было в 1987 году подтверждено ВОЗ.

В 1969 г. был синтезирован нифедипин, а в 1971 г. дилтиазем. Вновь введенные в клиническую практику медикаменты стали именовать препаратами — прототипами или антагонистами кальция I поколения. С 1963 года антагонисты кальция (верапамил) применяют в клиниках как коронаролитические препараты при ИБС, с 1965 года — в качестве новой группы антиаритмиков, с 1969 года — для лечения артериальной гипертонии. Такое использование АК было продиктовано их способностью вызывать релаксацию гладких мыщц сосудистой стенки, расширять резистивные артерии и артериолы, в том числе — коронарного и церебрального русла, практически не влияя на тонус вен. Верапамил и дилтиазем уменьшают сократимость миокарда и потребление им кислорода, а также снижают автоматизм сердца и проводимость (подавляют наджелудочковые аритмии, угнетают активность синусового узла). Нифедипин меньше влияет на сократимость миокарда и проводящую систему сердца, применяется при артериальных гипертензиях и периферических сосудистых спазмах (синдром Рейно). Антигипертензивным действием обладают также верапамил и дилтиазем. Дилтиазем по своему действию занимает как бы промежуточную позицию между верапамилом и нифедипином, отчасти обладая свойствами и того, и другого. Ни один другой класс антигипертензивных препаратов не включает представителей со столь разнообразными фармакологическими и лечебными особенностями, как антагонисты кальция.

Механизм действия

Основным механизмом гипотензивного действия антагонистов кальция является блокирование поступления ионов кальция в клетку через медленные кальциевые каналы L-типа клеточных мембран. Это приводит к ряду эффектов, что и обусловливает периферическую и коронарную вазодилатацию и снижение системного артериального давления:

  • с одной стороны, снижение чувствительности клеток к действию вазоконстрикторных агентов, натрийзадерживающих факторов, факторов роста, снижение секреции их самих (ренина, альдостерона, вазопрессина, эндотелина-I);
  • с другой — повышение интенсивности образования мощных вазодилатирующих, натрийуретических и антиагрегантных факторов (оксида азота (II) и простациклина).

Указанные эффекты антагонистов кальция, а также их антиагрегационные и антиоксидантные свойства лежат в основе антиангинального (антиишемического) действия, а также положительного влияния этих препаратов на функцию почек и мозга. Антагонистам кальция из подгруппы фенилалкиламинов и бензотиазепинов присуще антиаритмическое действие, обусловленное блокированием медленных кальциевых каналов и поступления ионов кальция в кардиомиоциты, а также в клетки синусно-предсердного и атриовентрикулярного узлов.

Классификация

  • I поколения: нифедипин, никардипин.
  • II поколения: нифедипин SR/GITS, фелодипин ER, никардипин SR.
  • IIБ поколения: бенидипин, исрадипин, манидипин, нилвадипин, нимоди-пин, нисолдипин, нитрендипин.
  • III поколения: амлодипин, лацидипин, лерканидипин.
  • I поколения: дилтиазем.
  • IIA поколения: дилтиазем SR.
  • I поколения: верапамил.
  • IIA поколения: верапамил SR.
  • IIБ поколения: галопамил.

Показание к назначению:

  • ИБС (предотвращение приступов стенокардии напряжения и покоя; лечение вазоспастической формы стенокардии — Принцметала, вариантной);
  • поражение сосудов головного мозга;
  • гипертрофическая кардиомиопатия (поскольку кальций выполняет функцию фактора роста);
  • предотвращение холодового бронхоспазма.

Антагонисты кальция особенно показаны больным с вазоспастической стенокардией и эпизодами безболевой ишемии.

Побочные действия:

  • артериальная гипотензия
  • головная боль
  • тахикардия как результат активации симпатической нервной системы в ответ на вазодилатацию (фенигидин)
  • брадикардия (верапамил)
  • нарушение атриовентрикулярной проводимости (верапамил, дилтиазем)
  • пастозность лодыжек (тибиальные отеки)
  • что чаще всего обусловлено приемом фенигидина
  • снижение сократительной способности миокарда с возможным развитием одышки или сердечной астмы (как результат отрицательного инотропного действия верапамила, дилтиазема, очень редко — фенигидина).

Одним из недостаточно разработанных на сегодняшний день аспектов применения антагонистов кальция является их влияние не только на частоту приступов стенокардии и качество жизни больного, но и на вероятность развития фатальных и нефатальных сердечных осложнений у пациентов со стенокардией.

Блокаторы кальциевых каналов: обзор препаратов

Блокаторы кальциевых каналов, или антагонисты кальция (АК) – это лекарственные вещества, тормозящие вход ионов кальция внутрь клеток по кальциевым каналам.

Кальциевые каналы представляют собой белковые образования, через которые по направлению в клетку и из клетки двигаются ионы кальция. Эти заряженные частицы участвуют в образовании и проведении электрического импульса, а также обеспечивают сокращение мышечных волокон сердца и сосудистых стенок.
Антагонисты кальция активно используются в терапии ишемической болезни сердца, гипертонической болезни и нарушений сердечного ритма.

Читать еще:  Как проводится чистка сосудов чесноком и лимоном

Механизм действия

Эти препараты замедляют поступление кальция в клетки. При этом расширяются коронарные сосуды, улучшается кровоток в сердечной мышце. В результате улучшается снабжение миокарда кислородом и выведение из него продуктов обмена веществ.

Снижая частоту сокращений сердца и сократимость миокарда, АК уменьшают потребность сердца в кислороде. Эти лекарства улучшают диастолическую функцию миокарда, то есть его способность расслабляться.
АК расширяют периферические артерии, способствуя снижению артериального давления.

Некоторые средства из этой группы (верапамил, дилтиазем) имеют антиаритмические свойства.
Эти препараты уменьшают агрегацию («склеивание») тромбоцитов, препятствуя образованию тромбов в коронарных сосудах. Они проявляют антиатерогенные свойства, улучшая показатели холестеринового обмена. АК защищают клетки, подавляя процессы перекисного окисления липидов и замедляя выход в цитоплазму опасных лизосомальных ферментов.

Классификация в зависимости от химического строения

АК в зависимости от химической структуры делятся на три группы. В каждой из групп выделяют препараты I и II поколений, отличающиеся друг от друга избирательностью («целенаправленностью») действия и длительностью эффекта.

Классификация АК:
Производные дифенилалкиламина:

  • 1 поколение: верапамил (изоптин, финоптин);
  • 2 поколение: анипамил, галлопамил, фалипамил.
  • 1 поколение: дилтиазем (кардил, дилзем, тилзем, дилакор);
  • 2 поколение: алтиазем.
  • 1 поколение: нифедипин (коринфар, кордафен, кордипин, фенигидин);
  • 2 поколение: амлодипин (норваск), исрадипин (ломир), никардипин (карден), нимодипин, нисолдипин (сискор), нитрендипин (байпресс), риодипин, фелодипин (плендил).

Производные дифенилалкиламина (верапамил) и бензотиазепина (дилтиазем) действуют и на сердце, и на сосуды. У них выражено антиангинальное, антиаритмическое, гипотензивное действие. Эти средства уменьшают частоту сокращений сердца.

Производные дигидропиридина расширяют сосуды, обладают антигипертензивным и антиангинальным действием. Они не используются для лечения аритмий. Эти препараты вызывают увеличение частоты сердечных сокращений. Их эффект при стенокардии напряжения и гипертонической болезни более выражен, чем у первых двух групп.

В настоящее время широко используются производные дигидропиридина II поколения, в частности, амлодипин. Они обладают большой продолжительностью действия и хорошо переносятся.

Показания к применению

Стенокардия напряжения

Для длительной терапии стенокардии напряжения применяются верапамил и дилтиазем. Они наиболее показаны у молодых больных, при сочетании стенокардии с синусовой брадикардией, артериальной гипертензией, бронхиальной обструкцией, гиперлипидемией, дискинезией желчевыводящих путей, склонностью к диарее. Дополнительными показаниями к выбору этих препаратов являются облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей и цереброваскулярная недостаточность.

Во многих случаях показана комбинированная терапия, сочетающая дилтиазем и бета-адреноблокаторы. Сочетание АК с нитратами не всегда эффективно. Комбинация бета-блокаторов и верапамила может применяться с большой осторожностью, чтобы избежать возможной выраженной брадикардии, артериальной гипотонии, нарушения сердечной проводимости и снижения сократимости миокарда.

Инфаркт миокарда

Можно считать целесообразным применение дилтиазема у больных с мелкоочаговым инфарктом миокарда («инфаркт миокарда без зубца Q»), если отсутствует недостаточность кровообращения, а фракция выброса превышает 40%.

При трансмуральном инфаркте миокарда («с зубцом Q») АК не показаны.

Гипертоническая болезнь

АК способны вызывать обратное развитие гипертрофии левого желудочка, защищают почки, не вызывают нарушений обмена веществ. Поэтому они широко используются в терапии гипертонической болезни. Особенно показаны производные нифедипина II поколения (амлодипин).

Эти препараты особенно показаны при сочетании артериальной гипертензии со стенокардией напряжения, нарушениями липидного обмена, обструктивными заболеваниями бронхов. Они помогают улучшить функцию почек при диабетической нефропатии и хронической почечной недостаточности.

Препарат «Нимотоп» особенно показан при сочетании гипертензии и цереброваскулярной недостаточности. При нарушениях ритма и гипертонии особенно рекомендуют использовать препараты групп верапамила и дилтиазема.

Нарушения сердечного ритма

В лечении аритмий применяются средства из групп верапамила и дилтиазема. Они замедляют проводимость сердца и снижают автоматизм синусового узла. Эти медикаменты подавляют механизм re-entry при суправентрикулярных тахикардиях.

АК применяются для купирования и профилактики приступов суправентрикулярной тахикардии. Они также помогают снизить частоту сокращений сердца при фибрилляции предсердий. Назначаются эти медикаменты и для лечения суправентрикулярной экстрасистолии.

При желудочковых нарушениях ритма АК неэффективны.

Побочные эффекты

АК вызывают расширение сосудов. В результате может появиться головокружение, головная боль, покраснение лица, учащенное сердцебиение. В результате низкого сосудистого тонуса возникают отеки в области голеней, голеностопных суставов, стоп. Особенно это характерно для препаратов нифедипина.
АК ухудшают способность миокарда к сокращению (отрицательное инотропное действие), замедляют ритм сердца (отрицательное хронотропное действие), замедляют атриовентрикулярную проводимость (отрицательное дромотропное действие). Эти побочные эффекты более выражены у производных верапамила и дилтиазема.

При использовании препаратов нифедипина возможны запоры, диарея, тошнота, в редких случаях рвота. Применение верапамила в высоких дозах у некоторых больных вызывает выраженный запор.
Довольно редко возникают побочные эффекты со стороны кожи. Они проявляются покраснениями, сыпью и зудом, дерматитом, васкулитом. В тяжелых случаях вероятно развитие синдрома Лайелла.

Синдром отмены

После внезапного прекращения приема АК гладкая мускулатура коронарных и периферических артерий становится гиперчувствительной к ионам кальция. В результате развивается спазм этих сосудов. Он может проявиться учащением приступов стенокардии, повышением артериального давления. Синдром отмены менее характерен для группы верапамила.

Противопоказания

В связи с разницей в фармакологическом действии препаратов противопоказания для разных групп различаются.

Производные верапамила и дилтиазема не должны назначаться при синдроме слабости синусового узла, атриовентрикулярной блокаде, систолической дисфункции левого желудочка, кардиогенном шоке. Они противопоказаны при уровне систолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст., а также синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта с антероградным проведением по дополнительному пути.

Препараты из групп верапамила и дилтиазема относительно противопоказаны при дигиталисной интоксикации, выраженной синусовой брадикардии (менее 50 ударов в минуту), склонности к тяжелым запорам. Они не должны комбинироваться с бета-адреноблокаторами, нитратами, празозином, хинидином и дизопирамидом, потому что в этом случае существует опасность резкого снижения артериального давления.

Использование антагонистов кальция (блокаторов кальциевых каналов) у человека, собак и кошек

Таблица – Инструкция по применению блокаторов кальциевых каналов (ингибиторов или антагонистов ионов кальция) в ветеринарии мелких домашних животных. Список препаратов, дозы собакам и кошкам

Список препаратов (синонимы) – форма выпуска Доза и метод введения Побочные эффекты
Верапамил (Изоптин, Лекоптин, Финоптин) табл. по 40 и 80 мг, амп. по 2 мл/5 мг Собакам перорально по 0,05 мг/кг 2–3 раза в сутки;
внутривенно по 0,05 мг/кг медленно каждые 10–30 минут
Кошкам перорально 0,5-1 мг/кг каждые 8 часов (максимальная доза 2,5 мг/кг)
внутривенно в дозе 0,025 мг/кг каждые 5 минут до общей дозы 0,2 мг/кг
Читать далее
Угнетение, диспепсия, брадикардия, гипотензия, снижение сократимости миокарда
Дилтиазем (Диакордин, Блокальцин, Кардил) табл. по 60 и 90 мг; капс. по 180 мг Собакам перорально по 0,5–1 мг/кг (при хорошей переносимости 2 мг/кг) 3 раза в сутки
Внутривенно по 0,05-0,25 мг/кг каждые 5 минут или постоянная в/в инфузия- 1-5 мкг/кг/минуту
Кошкам перорально в дозе 1,75-2,4 мг/кг два-три раза в суткиЧитать далее
Те же самые, что у верапамила
Амлодипин (Амлодак, Стамло, Норваск, Тенокс) табл. по 5 и 10 мг Собакам перорально по 0,1–0,2 мг/кг 1 раз в сутки перорально
Кошкам перорально стартовая доза 0,625 мг/кошка, целевая – 1,25 мг/кошка (средняя терапевтическая доза 0,18 мг/кг)Читать далее
Гипотензия, коллапс
Читать еще:  Сартаны последнего поколения название препаратов

Фармакология блокаторов кальциевых каналов у человека, собак и кошек

Основные фармакологические эффекты антагонистов кальция относительно сердечной функции:

  • снижение систолической функции миокарда левого желудочка (отрицательная инотропия)
  • уменьшение частоты сердечных сокращений (отрицательная хронотропия)
  • снижение скорости проводимости (отрицательная дромотропия)

Основные фармакологические эффекты антагонистов кальция относительно функции сосудов:

  • Релаксация гладких мышечных клеток стенок сосудов (вазодилатация)

Общая фармакология блокаторов кальция

В настоящее время используются в кардиологии кальциевые блокаторы, которые ингибируют кальциевые каналы L-типа, которые расположены на поверхности клеток гладких мышц сосудов, кардиомиоцитов и клеточных мембран сердечной узловой ткани (синусовый и атриовентрикулярный узлы). Кальциевые каналы L-типа отвечают за регулирование притока кальция в мышечные клетки, которые, в свою очередь, стимулирует сокращение гладких мышц и сокращение кардиомиоцитов. В сердечной узловой ткани, кальциевые каналы L-типа играют важную роль в генерации электрического тока в клетках пейсмекерах и в фазе 0 потенциалов действия. Таким образом, путем блокирования поступления кальция в клетку, ингибиторы кальциевых каналов приводят к релаксации гладких мышц сосудистой стенки, что обуславливает расширение кровеносных сосудов, снижение сократимости миокарда левого желудочка (отрицательный инотропный эффект), снижение частоты сердечных сокращений (отрицательный хронотропный эффект) и снижение скорости проводимости в сердце (отрицательный дромотропный эффект), в частности, на атриовентрикулярный узел.

Показания к применению блокаторов кальциевых каналов у человека, собак и кошек

Ингибиторы кальциевых каналов используются для лечения людей, собак и кошек артериальной гипертонии, аритмии. У медицинской практике антагонисты кальция применяются также для лечения стенокардии.

Антагонисты кальциевых каналов эффективны в отношении коррекции системной и легочной гипертензии.

Кальциевые блокаторы в терапии артериальной гипертензии

Вызывая релаксацию гладкой мускулатуры сосудистой стенки, ингибиторы кальциевых каналов снижают системное сосудистое сопротивление, что приводит к снижению артериального давления. Блокаторы кальция в первую очередь влияют на сопротивления артериальных сосудов кровотоку, на венозную емкость сосудов данные препараты воздействуют минимально.

Антагонисты в терапии людей, больных стенокардией

Анти-ангинозные эффекты блокаторов кальциевых каналов являются производными от их сосудорасширяющих и кардиодепрессантных свойств. Системная вазодилатация приводит к снижению уровня артериального давления, что снижает нагрузку желудочки сердца, тем самым уменьшается потребность миокарда в кислороде. Чем выше кардиоселективность антагонистов кальция (верапамил и дилтиазем), тем эффективнее они снижают частоту сердечных сокращений и сократимость миокарда, что также приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. Указанные выше фармакологические свойства делают кальциевые блокаторы превосходными антиангинальными препаратами. Ингибиторы кальциевых каналов могут также вызывать расширение коронарных артерий и предотвратить или снивелировать спазм коронарных сосудов, тем самым увеличивая поступление кислорода к миокарду.

Антагонисты кальциевых каналов в терапии аритмий

Антагонисты ионов кальция относятся к IV классу антиаритмических препаратов. Противоаритмические свойства блокаторов кальциевых каналов связаны с их способностью снижать скорость генерации кардиоимпульса в пейсмекерных клетках сердца, но, что более важно, связаны с их способностью уменьшать скорость проводимости и пролонгировать реполяризацию, особенно в атриовентрикулярном узле. Этот последний фармакологический эффект на атриовентрикулярный узел помогает блокировать механизмы ри-ентри, которые могут вызывать суправентрикулярные тахикардии.

Различные классы антагонистов кальция

По классификации выделяют три класса блокаторов кальциевых каналов. Они отличаются не только по химической структуре, но и в их относительной селективности по отношению к кальциевым каналам L-типа сердечной мышцы, по сравнению с сосудами. Наиболее селективным классом антагонистов кальция являются производные дигидропиридинов. Из-за их высокой сосудистой селективности, эти препараты в основном используются для снижения системного сосудистого сопротивления и артериального давления, и, следовательно, используются для лечения артериальной гипертонии. Пролонгированные формы данной группы препаратов используются также для лечения стенокардии и особенно относительно коррекции вазоспастической стенокардии. Однако, следует отметить, что их мощные системные сосудорасширяющие и гипотнзивные эффекты могут привести к рефлекторной стимуляции сердца (тахикардия и повышение инотропной функции), что может снивелировать положительные эффекты снижения постнагрузки относительно потребности миокарда в кислороде. Обратите внимание на то, что кальциевые блокаторы группы дигидропиридинов легко распознать, так как их название заканчивается на “пин”.

Дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов включают в себя следующий список специфических препаратов:

  • амлодипин
  • фелодипин
  • исрадипин
  • никардипин
  • нифедипин
  • нимодипин
  • нитрендипин

В классификации антагонистов кальциевых ионов также выделяют недигидропиридиновую группу. Недигидропиридиновые блокаторы кальция, из которых есть только два препарата в настоящее время используемых в клинике, которые принадлежат к разным классам лекарственных средств. Верапамил (фенилалкиламиновый класс), является относительно селективным по отношению к миокарду, и менее эффективен в качестве системного сосудорасширяющего действия. Данный препарат имеет очень важную роль в лечении людей со стенокардией (за счет снижения потребности миокарда в кислороде и реверсирования спазма коронарных сосудов). Верапамил также эффективен в лечении людей, собак и кошек с аритмическим синдромом. Дилтиазем (бензотиазепиновый класс) занимает промежуточное положение между верапамилом и дигидропиридинами в его селективности по отношению к сосудистым кальциевым каналам. Благодаря кардиодепрессорному и сосудорасширяющему действию, дилтиазем способен снизить артериальное давление, не вызывая рефлекторную стимуляцию сердца, которая характерна для блокаторов кальция класса дигидропиридинов.

Побочные эффекты и противопоказания кальциевых блокаторов у человека, собак и кошек

Дигидропиридиновые антагонисты кальциевых каналов могут вызвать гиперемию, головную боль, чрезмерную гипотензию, отек и рефлекторную тахикардию. Активация рефлекса барорецепторов симпатических нервов и отсутствие прямых негативных сердечных эффектов может сделать дигидропиридиновые ингибиторы кальциевых каналов менее желательными для лечения людей со стабильной стенокардией, чем дилтиазем и верапамил, а также бета-блокаторы. Дигидропиридины длительного действия (например, нифедипин продолжительного высвобождения или амлодипин) являются более безопасными антигипертензивными препаратами, в частности, из-за уменьшения рефлекторных реакций. Эта характеристика также делает их более пригодными для лечения стенокардии, чем препараты короткого действия из группы дигидропиридинов. Сердечные селективные, недигидропиридиновые кальциевые блокаторы могут привести к чрезмерной брадикардии, нарушению проводимости (например, атриовентрикулярной блокаде) и снижению сократимости миокарда левого желудочка. Таким образом, пациентам, имеющим в анамнезе брадикардию, дефекты проводимости или сердечной недостаточности, вызванной выраженной систолической дисфункцией, не следует назначать блокаторы ионов кальция, особенно кардиоселективные, не являющиеся дигидропиридинами. Антагонисты кальция, особенно недигидропиридинового типа, не следует назначать пациентам, которые получают лечение бета-блокаторами. Это связано с тем, что β-блокаторы также угнетают электрическую и механическую активность сердца, следовательно, добавление ингибиторов кальция усиливают эффекты бета-адреноблокаторов.

Полезно знать

© VetConsult+, 2016. Все права защищены. Использование любых материалов, размещённых на сайте, разрешается при условии ссылки на ресурс. При копировании либо частичном использовании материалов со страниц сайта обязательно размещать прямую открытую для поисковых систем гиперссылку, расположенную в подзаголовке или в первом абзаце статьи.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector